Болезнь Канавана: симптомы и лечение

Что такое болезнь Канавана: признаки и причины

Болезнь Канавана: симптомы и лечение
yra_angelМама.До 9 месяцев я не понимала, что с моим сыном. Полная остановка в развитии ( только набор веса и роста), по всем обследованиями, а прошли мы сотни врачей, без преувеличения, всех направлений – никто никаких патологий не видел. Большая часть информации о болезни Канавана в этом посте взята мною из открытых источников из Интернета.

Болезнь Канавана (спонгиозная дегенерация) — генетическое нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит недостаток фермента аспартоацилазы, приводящий к демиелинизации нервных волокон головного мозга.

Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте нарушениями моторики и развития ребенка, затруднениями при приеме пищи, мышечной гипотонией, макроцефалией, эпилептическими припадками, слепотой. Диагностируется болезнь Канавана по анализу мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту. Эффективная терапия заболевания пока не найдена.

Производятся попытки лечить болезнь Канавана при помощи метаболической терапии и путем применения генных технологий, способных заменить патологическую аберрацию на здоровый ген.Болезнь Канавана была описана Миртелем Канаваном в 1931 году. А в 1991 году Рубеном Маталоном был выделен ген, отвечающий за это заболевание.

Спустя несколько лет стал применяться тест, позволяющий диагностировать болезнь Канавана еще в период ведения беременности. Болезнь Канавана встречается у людей любой национальности. Однако чаще всего ею болеют евреи ашкенази ( выходцы из Германии).

Современная неврология относит болезнь Канавана к так называемым лейкодистрофиям — генетически обусловленным дегенеративным заболеваниям нервной системы, в основе которых лежит нарушение метаболизма липидов. Чаще всего нарушения касаются миелина, который на 70-75% состоит из липидов.

Распад миелина приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных стволов и вторичной гибели нейронов. Лежащая в основе заболевания прогрессирующая демиелинизация делает болезнь Канавана и другие лейкодистрофии схожими с демиелинизирующими заболеваниями головного мозга, которые имеют приобретенный характер (рассеянным склерозом, рассеянным энцефаломиелитом, полирадикулоневропатией Гийена-Барре, болезнью Девика).

Симптомы болезни Канавана

При рождении ребенок, имеющий болезнь Канавана, ничем не отличается от здоровых новорожденных. Симптомы заболевания начинают проявляться спустя месяц, а чаще в период от 3 месяцев до полугода. Отмечается задержка в развитии, замедленность движений, потеря уже приобретенных двигательных навыков, снижение мышечного тонуса.

Возникающие затруднения при глотании обуславливают существенные трудности при кормлении ребенка. Примерно к 4-ому месяцу жизни становиться заметно увеличение головы (макроцефалия). Прогрессирование болезни Канавана сопровождается возникновением эпилептических припадков. Демиелинизация и атрофия зрительного нерва приводит к развитию слепоты.

Диагностика болезни Канавана

Болезнь Канавана представляет для невролога определенные сложности в диагностике, поскольку демиелинизирующий процесс наблюдается при целом ряде как врожденных, так и приобретенных заболеваний. Стандартные методы первичного неврологического обследования, такие как электроэнцефалография и ультрасонография не выявляют специфических изменений. Проведение МРТ головного мозга затруднено из-за слишком раннего возраста пациентов. Наиболее достоверным методом, позволяющим диагностировать болезнь Канавана, является анализ мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.Генетики рекомендуют всем лицам еврейской национальности при планировании беременности проходить скрининг на наличие генной мутации, определяющей болезнь Канавана. Скрининг следует проходить также тем людям, в семье которых наблюдался случай этого заболевания. Разработаны методы пренатальной диагностики, позволяющие установить болезнь Канавана еще до рождения ребенка. Показанием к проведению подобного исследования является установленное носительство патологического гена у обоих родителей. Материалом для исследования на болезнь Канавана служат амниотическая жидкость, полученная в результате амниоцентеза, или ворсины хориона, взятые в ходе трансабдоминальной или трансцервикальной биопсии хориона.

Прогноз болезни Канавана

К сожалению, болезнь Канавана приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. В редких случаях больные доживают до возраста 10 лет.
Лечение болезни Канавана

В настоящее время не существует методики, при помощи которой можно было бы эффективно лечить болезнь Канавана. Замедлить развитие заболевания можно при применении метаболической терапии.

Она заключается в приеме внутрь целого комплекса лекарственных препаратов: цитрата лития, ацетата кальция, сукцината натрия, томопакса (мили диамокса).

Наиболее оптимистичными среди современных экспериментальных разработок в области лечения болезни Канавана является генная терапия.

Разработка метода генной терапии, способного значительно продлить жизнь имеющим болезнь Канавана пациентам, проводится в Нью Джерси (США) доктором Паола Леоне. Ее идея заключается в клонировании и внедрении в организм здорового гена, способного заменить патологический ген.

Носителями нового искусственно синтезированного гена являются непатогенные аденоассоциированные вирусы, которые в растворе водятся в головной мозг через 6 катетеров, установленных в различных его областях. Экспериментальное лечение прошли 13 детей.

Их последующее обследование показало, что в результате генной терапии болезнь Канавана замедлила свое прогрессирование, произошло снижение токсичной N-ацетил-аспарагиновой кислоты и увеличение содержание миелина. НО никакие утраченные навыки к детям не возвращаются.

|

yra_angelМамаЗдесь будет краткий отчет ( без эмоций и подробностей) о том, как развивался мой ангел до 8 месяцев. Что тревожило меня, но не вызывало опасений и тревог у врачей. Этот документ я отправляла в Израиль, когда поняла, что в России нам помочь не могут или не хотят. Не могут элементарно установить диагноз.Юрий, рожден 18.12.2013. Рожден плановым кс, вес 3750, рост 53 см, 8-9 баллов по шкале Апгар. Выписан без проблем, по узи- пиэлоктазия почек, расширены лоханки.На 5 день после рождения пропал самостоятельный стул, его нет до сих пор самостоятельного! Начали мучать газы, которые продолжались до 9 месяцев. Юрочка постоянно тужился, вытягивал ноги, плакал. В 2 месяца стали замечать, что он не фокусирует взгляд, не интересуется окружающим миром, мы не можем сказать, что он узнает нас, ему ничего не интересно. Это наблюдается до сих пор. НЕ ДЕРЖИТ ГОЛОВУ. Не переворачивается, не берет игрушек, постоянно в состоянии прострации. Хотя взгляд умный и когда у него хорошее настроение, что бывает очень редко, видно, что он общается- глазки светятся, может улыбнуться, вытянуть вперед руки. Все его движения – это вытянутые вперед руки и перебирание ногами.Наблюдающий врач –педиатр никаких признаков для тревоги не видел. Уверял, что все в норме. В 3 месяца обратились к неврологу. Назначено лечение – кортексин 10 уколов, массаж, электрофорез на шею с эуфилином. Улучшений не было. По узи шеи были пережаты сосуды, нсг- гидроцефальный синдром. Состояние стало ухудшаться, меньше кушать стал. С 4 мес вскармливание смешанное- немного грудь, безлактозный нан и гречневая каша 60 мл в сутки. Сдали анализы на гормоны, кортизол -19,98 ( при номер до 5), актг-123, гормоны щитовидной железы и паратгормон в норме. Кальций в крови на высшем пределе. По словам эндокринолога, у нас может быть нарушения на генетическом уровне с аминокислотами, с обменом веществ. И проблемы с неправильной работой гипофиза. Ребенок сильно растет. В первые два месяца прибавлял по 1500 кг и по 5 см роста. В 8 месяцев вес 11 кг и рост 75 см. Анализ на торч инфекции – днк не выявлено. Советуют обследование генетика, эндокринолога, возможно инфекциониста, вирусолога, иммунолога… В 4,5 мес на УЗИ головного мозга поставили диффузные изменения паренхимы Из последнего- стал отказываться от воды, хотя раньше пил с удовольствием, постоянно хрюкает нос, как будто он заложен, хотя на самом деле чистый, над глазами во внутренних углах век с рождения желтоватые отложения. Врач- гомеопат сказала, что у нас нарушен обмен кальция.Нам ставили транзиторную лактазную недостаточность. В 4,5 месяца повторный курс массажа, актовегин 8 уколов, парафин на шею, спину, ноги. Эффекта нет. В 5 мес. ложимся в неврологическое отделение на лечение. Опять кортексин 7 уколов, капельницы цитофлавина 3 штуки, витамины В1 и В6 -по 5 уколов, токи на шею, барокамера 5 раз. Давали фенибут. Улучшений нет. Со 2-17 июня дневной стационар. Массаж, кровать «Сатурн» 5 раз, иглоукалывание 5 раз, светолечение ноги, руки, спина-10 раз, АМО -9 раз на голову, уколы церебролизин 20 штук, прозерин 8 штук, витамины тоже столько же. Улучшений нет, состояние ухудшается! Совсем как тряпочка – расслаблен, запрокидывает голову назад, апатия с истериками. С 12-22 июня истерики с 7 утра до 22 вечера с перерывами на сон 15 минут. С рождения плохой дневной сон- очень чуткий, по 30 минут и всегда ощущение что он не выспался- хочет всегда спать! Но заснуть не может. В июне сбился и ночной сон. Сейчас даем фенибут 2 раза в день по 1/4 таблетки, истерики прекратились, просто вялость и апатия- что всегда ему присуще.Из последнего – очень сильно потеет голова, запах кислый, сильный запах мочи неприятный стал. Появилась сыпь, аллергия на мазь гепариновую- раньше не было, нервозность возрастает, кожа белее становится…. Видны сосуды на лице, неустойчивый стул – может меняться два раза в день. Повторюсь – стул не самостоятельный. Мучают снова газы в животе, постоянно тянет ноги и тужится. Очень сильно вздрагивает всем телом при малейшем звуке. Просыпаясь –долго озирается, как будто не понимает – где он, не узнает место и людей.По МРТ от 16.07.2014 – МР- признаки зон лейкодистрофии неясной этиологии в структурах головного мозга, смешенная гидроцефалия.

Источник: https://yra-angel.livejournal.com/857.html

Болезнь Канавана: симптомы, лечение, прогноз

Болезнь Канавана: симптомы и лечение

Болезнь Канавана, которую также часто называют болезнью Канавана-ван Богарта-Бертрана, дефицит аминоацилазы или дефицит аспартоацилазы – аутосомно-рецессивное заболевание нейродегенеративного характера, которое спровоцировано прогрессивным повреждением нервных клеток мозга.

Болезнь Канавана – одно из наиболее распространенных заболеваний генетического характера, которое развивается в детском возрасте и непосредственно влияет на функциональность головного мозга.

Данная патология относится к группе генетических болезней, которые называют лейкодистрофией. Для группы лейкодистрофий характерно наличие дистрофии фосфолипидного слоя клеток аксона нейрона, а именно клеток миелиновой оболочки отростка.

При данном заболевании мутация происходит в гене, расположенном в 17 хромосоме.

Распространенность

Хотя заболевание способно развиваться в любой этнической группе, но более от него страдают евреи-ашкенази, которые чаще всего проживают на территории Восточной Европы. По статистике, 1 из 40 человек еврейского происхождения из тех, что проживают на данной территории, является носителем данной патологии.

Патофизиология

Болезнь Канавана, как говорилось выше, наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Соответственно, если родители являются носителями данного заболевания, то вероятность возникновения патологии у их ребенка составляет 25%. Именно по данной причине родителей-носителей направляют на генетическое тестирование и консультацию у генетика.

Данное заболевание провоцируется дефектным геном ASPA, который отвечает за выработку фермента аспартоацилазы. Данный фермент расщепляет молекулу N-ацетил аспартата, который обычно формируется в тканях нервной системы, преимущественно в головном мозге.

Снижение уровня активности данного фермента начинает нарушать процесс такого расщепления, что ведет к нарушению процесса формирования миелиновой оболочки аксонов в головном мозге.

Стоит напомнить, что миелиновая оболочка – это сложный слой жиров, который покрывает нервные клетки человека и выступает как изолятор, который позволяет осуществить передачу нервных импульсов более эффективно.

Симптомы

Признаки болезни Канавана, которые возникают в детском возрасте, начинают стремительно прогрессировать и подразумевают наличие:

  • трудностей при удерживании головы и макроцефалию (данная патология отличается наличием размеров головы, значительно превышающих норму);
  • дефектов мышечного тонуса (жесткость или слабость мышц);
  • трудности в процессе питания;
  • потеря приобретенных ранее навыков моторики;
  • умственной отсталости.

Также вполне возможно наличие судорог, слепоты или параличей.

Лечение

На сегодняшний день лекарств или единого стандартного курса лечения дефицита аспартоацилазы не существует. Терапия является поддерживающей и симптоматической, однако разработано экспериментальное лечение, которое базируется на использовании цитрата лития.

При наличии у человека данной патологии уровень  N-ацетил аспартата является хронически повышенным.

В ходе исследований, которые проводились пока только на лабораторных крысах с искусственно индуцированной болезнь Канавана, было доказано, что применение цитрата лития позволяет существенно снизить уровень N-ацетил аспартата.   

Исследования на человеке показывают, что симптомы заболевания и уровень нужных молекул в крови восстанавливается уже после двухнедельного вымывания.

В отчете о результатах данного исследования было сказано, что понижение уровня N-ацетил аспартата в участках исследуемых регионов головного мозга снизился, а данные магнитно-резонансной спектроскопии соответствовали норме и миелинизации.

Наличие таких данных позволяет провести более развернутое испытание препаратов лития, которые помогут решить вопрос о целесообразности использования цитрата лития у детей, которые имеют значительно повышенный уровень N-ацетил аспартата, в качестве поддерживающей терапии.

Помимо этого, также сегодня проводятся экспериментальные исследования возможностей генной терапии в данном случае. Суть такого метода заключается в клонировании здорового гена и замены им дефектного, спровоцировавшего патологию.

Прогноз

При отсутствии лечения болезни Канавана смерть пациента наступает в течение 4 лет. Продолжительность жизни в случае использования генной терапии значительно возрастает. Обычно пациенты, пораженные данным заболеванием, при генной терапии доживают в среднем до 20-летнего возраста, а в некоторых случаях и вовсе наблюдается временное прекращение развития патологии.

Текущие исследования

На данный момент в разработке специалистов исследования с применением глицеринтриацетата, которые после пробного исследования на лабораторных мышах показали весьма оптимистичные результаты.

Так, триацетат по своим химическим свойствам способен ферментативно расщеплять ацетат и значительно лучше преодолевает гематоэнцефалитический барьер, чего не скажешь об отрицательно заряженном ацетате.

Данные исследования проходят в штате Нью-Джерси под руководством исследователя Паола Леоне.

Генная терапия мозга проводится в больнице при Университете Купера. Данная процедура подразумевает установку в головной мозг шести катетеров, по которым вводят раствор искусственно созданных вирусных частиц (600-900 млрд.).

Данный вирус является модифицированной версией аденасоциированого вируса, предназначенного для вытеснения и замещения фермента аспартоацилазы.

У детей, которые проходили терапию с помощью представленного метода, наблюдалось существенное улучшение, включая заметное повышение уровня миелина и снижение количества токсического для нейронов N-ацетил аспартата.

Источник: http://doctoroff.ru/bolezn-kanavana

Болезнь Канавана: причины, симптомы и лечение

Болезнь Канавана: симптомы и лечение

Что такое болезнь Канавана ван Богарта-Бертранда? Каковы причины развития патологии? В чем заключаются основные проявления недуга? Что предполагает диагностика и лечение заболевания? Обо всем этом пойдет речь в нашей публикации.

Общие сведения

Впервые болезнь Канавана ван Богарта-Бертранда была описана в 1931 году. Исследованием этой редкой генетической патологии в то время занимался американский доктор-невропатолог – Миртель Мэй Канаван. Собственно, в честь этого исследователя и был назван недуг.

Нужно заметить, что заболевание встречается среди новорожденных детей по всему земному шару. Однако чаще всего патология затрагивает еврейское население. В частности, среди народности ашкенази вероятность появления на свет малыша с таким генетическим недугом составляет порядка 2 %.

Болезнь Канавана ван Богарта-Бертранда является результатом мутаций, которые происходят с геном, известным под аббревиатурой ASPA. Последний составляет часть генетического кода человека и отвечает за синтез специфического фермента аспартоацилазы.

Вещество принимает участие в формировании аспаргиновой, глутаминовой и ацетиласпарагиновой кислот, которые концентрируются в головном мозге и принимают участие в процессах работы органа. Значение и роль указанных кислот до конца не изучены.

Однако исследователи установили, что изменение их концентрации в организме приводит к возникновению существенных генетических нарушений.

Активные кислоты участвуют в функционировании нервных клеток мозга. Переизбыток подобных веществ оказывает разрушительное воздействие на миелиновые оболочки тканей.

На фоне подобных процессов возникают микроскопические отечности нейронов и наблюдается токсическое воздействие на мозг в целом. Все это приводит к развитию тяжелой болезни Канавана.

Недуг наблюдается среди детей, появившихся на свет от родителей, которые являются носителями дефективного гена.

Каковы признаки формирования лейкодистрофии (болезнь Канавана)? При появлении на свет малыш некоторое время абсолютно не отличается от здоровых детей.

Первые проявления недуга начинают давать о себе знать через несколько месяцев. Поначалу у ребенка наблюдаются незначительные задержки в развитии. Приобретенные двигательные навыки становятся неконтролируемыми.

Отмечается заторможенность физической активности. Постепенно снижается мышечный тонус.

На протяжении первого полугодия после рождения малыш испытывает трудности при глотании, что становится существенной проблемой в ходе кормления.

При прогрессивном развитии заболевания наблюдается формирование макроцефалии – патологии, главным проявлением которой выступает непропорциональный рост головы по отношению к остальным частям тела.

При отсутствии своевременной диагностики и лечения прогрессирующая болезнь Канавана у ребенка вызывает эпилептические припадки.

Симптомом патологии нередко выступает неспособность малыша самостоятельно удерживать голову. Часто отмечается эффект произвольного подергивания конечностей. В отдельных случаях развитие недуга является причиной ухудшения и даже полной потери зрения.

Диагностика

Своевременное выявление болезни Канавана представляет собой довольно сложную задачу. Ведь для недуга характерно наличие широкого ряда симптомов, которые наблюдаются при целой массе прочих детских патологий врожденного и приобретенного характера. Впрочем, при первых подозрениях на наличие такого генетического сбоя, подтвердить диагноз можно с помощью следующих методов:

  • анализ состава крови и мочи;
  • магнитно-резонансная томография;
  • компьютерная томография;
  • проведение специального теста на мутации генов.

При развитии болезни Канавана анализ крови и мочи дает возможность диагностам выявить повышенную концентрацию в организме ацетиласпарагиновой кислоты, что является определяющим признаком специфической мутации генов. Несмотря на свою простоту и доступность, метод выступает довольно эффективным и информативным.

Что касается магнитно-резонансной томографии, проведение процедуры для новорожденных выглядит проблематично. Ввиду малого возраста пациентов медицинские аппараты могут выдавать неточные результаты.

Поэтому для подтверждения диагноза иногда требуются повторные исследования, которые показывают дегенеративные изменения в структуре нейронов головного мозга, а также деформацию митохондрий.

Аналогичные сбои позволяет заметить также компьютерная томография.

В настоящее время нередко практикуются диагностические решения, которые дают возможность установить вероятность развития болезни Канавана у малыша еще в процессе вынашивания плода матерью. В данных целях оба родителя сдают на анализ телесные жидкости для выявления признаков наличия модифицированных генов.

Болезнь Канавана – лечение

Универсального лекарства для борьбы с недугом не существует. В каждом конкретном клиническом случае назначается индивидуальный курс лечения. При этом терапия не способна полностью устранить генетические нарушения, а направлена лишь на поддержание жизнедеятельности организма.

Основу лечения при болезни Канавана составляет воздействие на организм нитратом лития. Относительная эффективность решения подтверждена результатами специальных лабораторных тестов на животных, которым внедрялся мутировавший ген.

Если говорить о прочих экспериментальных методах терапии, здесь также стоит отметить введение в организм больного ребенка липосом с геном аспартоациалазы. Положительный эффект от такого лечения наблюдался во время тестов с участием десятков больных малышей.

К сожалению, применение методики не позволило полностью устранить негативные последствия развития патологии.

Однако на данный момент указанное решение считается наиболее эффективным в борьбе с развитием болезни Канавана, поскольку дает возможность замедлить течение деструктивных процессов под воздействием генетических сбоев.

Профилактика

Профилактические решения, направленные на благополучие будущего ребенка, предполагают следующее:

  1. Консультирование родителей, которые планируют зачатие малыша. В первую очередь это касается представителей этнических групп, среди которых наблюдаются случаи специфических мутаций генов. Такой подход дает возможность супружеским парам определить риск появления на свет больного ребенка.
  2. Тестирование генного набора еще несформировавшегося малыша во время развития в утробе матери. Профилактический метод позволяет установить повышенный уровень активных кислот в организме, которые будут концентрироваться в околоплодной жидкости.

В заключение

Как видно, болезнь Канавана является опасным генетическим заболеванием. Патология относится к категории распространенных церебральных недугов, которым подвержены новорожденные.

Опасность заболевания заключается не только в изменениях функционирования мозга, но также физической отсталости.

Все это заставляет больного ребенка испытывать повседневные трудности и не дает возможности ощущать себя полноценным членом общества.

К сожалению, на данный момент болезнь является неизлечимой. Однако внедрение новых экспериментальных методов терапии в перспективе дает надежду на нахождение эффективного лекарства.

Источник: http://fb.ru/article/372494/bolezn-kanavana-prichinyi-simptomyi-i-lechenie

Болезнь Канавана

Болезнь Канавана: симптомы и лечение

Болезнь Канавана (спонгиозная дегенерация) — генетическое нейродегенеративное заболевание, в основе которого лежит недостаток фермента аспартоацилазы, приводящий к демиелинизации нервных волокон головного мозга.

Болезнь Канавана проявляется в раннем детском возрасте нарушениями моторики и развития ребенка, затруднениями при приеме пищи, мышечной гипотонией, макроцефалией, эпилептическими припадками, слепотой. Диагностируется болезнь Канавана по анализу мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту. Эффективная терапия заболевания пока не найдена.

Производятся попытки лечить болезнь Канавана при помощи метаболической терапии и путем применения генных технологий, способных заменить патологическую аберрацию на здоровый ген.

Болезнь Канавана была описана Миртелем Канаваном в 1931 году. А в 1991 году Рубеном Маталоном был выделен ген, отвечающий за это заболевание.

Спустя несколько лет стал применяться тест, позволяющий диагностировать болезнь Канавана еще в период ведения беременности. Болезнь Канавана встречается у людей любой национальности. Однако чаще всего ею болеют евреи ашкенази.

Среди них носителем генной аберрации, кодирующей болезнь Канавана, является 1 из 40 человек.

Современная неврология относит болезнь Канавана к так называемым лейкодистрофиям — генетически обусловленным дегенеративным заболеваниям нервной системы, в основе которых лежит нарушение метаболизма липидов. Чаще всего нарушения касаются миелина, который на 70-75% состоит из липидов.

Распад миелина приводит к разрушению миелиновой оболочки нервных стволов и вторичной гибели нейронов.

Лежащая в основе заболевания прогрессирующая демиелинизация делает болезнь Канавана и другие лейкодистрофии схожими с демиелинизирующими заболеваниями головного мозга, которые имеют приобретенный характер (рассеянным склерозом, рассеянным энцефаломиелитом, полирадикулоневропатией Гийена-Барре, болезнью Девика).

Причины возникновения болезни Канавана

Болезнь Канавана связана с генетическим нарушением в геноме ASРА, расположенном в 17-й хромосоме. Вследствие этой генетической аберрации снижен синтез фермента аспартоацилазы, расщепляющего N-ацетил-аспарагиновую кислоту, образующуюся в процессе жизнедеятельности клеток центральной нервной системы.

Патологически высокий уровень этой кислоты приводит к повреждению миелиновой оболочки нервных волокон головного мозга. Миелиновая оболочка выполняет роль своеобразного изолятора, не позволяющего нервному импульсу переходить с одного нервного волокна на другое. Таким образом, миелиновая оболочка способствует точному и быстрому проведению нервных импульсов.

При ее разрушении этот процесс нарушается, что и является непосредственной причиной клинических проявлений болезни Канавана.

Болезнь Канавана передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что в ситуации, когда оба родителя являются носителями патологического гена, вероятность рождения у них ребенка, имеющего болезнь Канавана, равна 25%.

При рождении ребенок, имеющий болезнь Канавана, ничем не отличается от здоровых новорожденных. Симптомы заболевания начинают проявляться спустя месяц, а чаще в период от 3 месяцев до полугода. Отмечается задержка в развитии, замедленность движений, потеря уже приобретенных двигательных навыков, снижение мышечного тонуса.

Возникающие затруднения при глотании обуславливают существенные трудности при кормлении ребенка. Примерно к 4-ому месяцу жизни становиться заметно увеличение головы (макроцефалия). Прогрессирование болезни Канавана сопровождается возникновением эпилептических припадков.

Демиелинизация и атрофия зрительного нерва приводит к развитию слепоты.

Диагностика болезни Канавана

Болезнь Канавана представляет для невролога определенные сложности в диагностике, поскольку демиелинизирующий процесс наблюдается при целом ряде как врожденных, так и приобретенных заболеваний.

Стандартные методы первичного неврологического обследования, такие как электроэнцефалография и ультрасонография не выявляют специфических изменений. Проведение МРТ головного мозга затруднено из-за слишком раннего возраста пациентов.

Наиболее достоверным методом, позволяющим диагностировать болезнь Канавана, является анализ мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Генетики рекомендуют всем лицам еврейской национальности при планировании беременности проходить скрининг на наличие генной мутации, определяющей болезнь Канавана. Скрининг следует проходить также тем людям, в семье которых наблюдался случай этого заболевания.

Разработаны методы пренатальной диагностики, позволяющие установить болезнь Канавана еще до рождения ребенка. Показанием к проведению подобного исследования является установленное носительство патологического гена у обоих родителей.

Материалом для исследования на болезнь Канавана служат амниотическая жидкость, полученная в результате амниоцентеза, или ворсины хориона, взятые в ходе трансабдоминальной или трансцервикальной биопсии хориона.

Лечение болезни Канавана

В настоящее время не существует методики, при помощи которой можно было бы эффективно лечить болезнь Канавана. Замедлить развитие заболевания можно при применении метаболической терапии. Она заключается в приеме внутрь целого комплекса лекарственных препаратов: цитрата лития, ацетата кальция, сукцината натрия.

Наиболее оптимистичными среди современных экспериментальных разработок в области лечения болезни Канавана является генная терапия. Разработка метода генной терапии, способного значительно продлить жизнь имеющим болезнь Канавана пациентам, проводится в Нью Джерси (США).

Ее идея заключается в клонировании и внедрении в организм здорового гена, способного заменить патологический ген.

Носителями нового искусственно синтезированного гена являются непатогенные аденоассоциированные вирусы, которые в растворе водятся в головной мозг через 6 катетеров, установленных в различных его областях. Экспериментальное лечение прошли 13 детей.

Их последующее обследование показало, что в результате генной терапии болезнь Канавана замедлила свое прогрессирование, произошло снижение токсичной N-ацетил-аспарагиновой кислоты и увеличение содержание миелина.

К сожалению, болезнь Канавана приводит к летальному исходу еще в младенческом возрасте. В редких случаях больные доживают до возраста 10 лет.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/zabolevanija_neurology/canavan-disease

Болезнь Канаван – симптомы, диагностика, лечение

Болезнь Канавана: симптомы и лечение

Болезнь Канаван является классической формой генетически детерминированной лейкодистрофией – миелинопатией с преобладанием в патогенезе вакуолизации миелина. Болезнь Канаван известна также под такими названиями, как лейкодистрофия Канаван – ван-Богарта – Бертранда, спонгиозная дегенерация ЦНС, инфантильная спонгиозная дегенерация, дефицит аспартоацилазы и N-ацетиласпартатовая ацидурия.

Впервые это заболевание описали Globus и Strauss в 1928 году, а позже, в 1931 г., известная американская паталогоанатом Миртель Канаван (1879-1953) описала летальный случай заболевания ребенка с прогрессирующей макроцефалией, у которого на аутопсии была обнаружена спонгиозная дегенерация белого вещества головного мозга (ГМ).

Только в 1988 году был установлен этиологический фактор болезни Канаван, когда ученые обнаружили повышенный уровень N-ацетиласпартата в моче больных детей, а в 1993 г. был обнаружен ген-регулятор фермента аспартоацилазы (ASPA), мутации которого вызывают это заболевание.

Формы и симптомы болезни Канаван

В настоящее время выделяют две клинические формы болезни Канаван – неонатальная и ювенильная.

В большинстве случаев наблюдается именно неонатальная, или инфантильная форма болезни Канаван. Дети рождаются клинически здоровыми, после чего продолжается период благополучия, однако в возрасте 3-5 мес начинает развиваться макроцефалия и задержка психомоторного развития.

Задержка развития прогрессирует с возрастом. У новорожденных нарушается функция сосания, фиксация взгляда и контроль за удержанием головы. В дальнейшем у детей с болезнью Канаван замедляется моторное развитие – отсутствуют навыки сидения, вставания и ходьбы, также добавляется задержка доречевого развития в виде отсутствия лепета.

Отмечаются нарушения социального взаимодействия в виде отсутствия фиксации взгляда и улыбки, однако некоторые дети могут взаимодействовать с окружающими, улыбаться и следить за предметами. Мышечный тонус в начале заболевания снижен, однако со временем меняется на спастический.

У больных детей развивается атрофия зрительного нерва, что приводит к отсутствию реакции слежения и фиксации взгляда. Отоларингологические поражения также характерны.

С возрастом симптомы заболевания прогрессируют, в терминальных стадиях детки обычно не могут двигаться и глотать, развиваются эпилептические припадки. Прогноз при болезни Канаван неблагоприятный, большинство детей не доживает до второго десятилетия.

На аутопсии обычно отмечается субкортикальная спонгиозная дегенерация белого вещества. При электронной микроскопии выявляются набухшие астроциты, содержащие вакуоли и поврежденные митохондрии.

В зависимости от типа генетической мутации гена ASPА могут быть различные клинические проявления болезни Канаван.

Дети с гомозиготной мутацией Tyr231Ter (с отсутствием ферментной активности) клинически отличаются от лиц с гомозиготной мутацией Glu285Ala (остаточная ферментная активность) отсутствием резкого прогрессирования заболевания.

Дети с ювенильной формой болезни Канаван, как правило, рождаются без признаков заболевания, растут и развиваются с минимальной задержкой психомоторных навыков. При обследовании таких детей часто оказывается повышенный уровень N-ацетил-аспартата в моче.

На МРТ ГМ при этой форме заболевания могут быть выявлены изменения в виде повышенного сигнала в базальных ганглиях. Для ювенильной формы болезни Канаван характерные единичные мутации (Tyr288Cys, Arg71His или Pro257Arg) с остаточной активностью фермента аспартоацилазы, что приводит к «мягкому» течению заболевания.

В таких случаях может быть обнаружен повышенный уровень ацетиласпартата в моче и отсутствие изменений на МРТ ГМ.

Мутации возникают в гене ASPA, участвующем в метаболизме N-ацетиласпартата. Эта мутация имеет аутосомно-рецессивный тип наследования.

Клинические проявления болезни Канаван возникают при наследовании аномального гена от каждого из родителей по менделевскому типу.

Если человек получает один нормальный ген и один мутантный, он будет носителем этой болезни, но, как правило, клинические проявления отсутствуют.

Ген болезни Канаван был картирован на 17 хромосоме (17pter-P13). Этот ген ASPА кодирует аспартоацилазу – фермент, который метаболизируется N-ацетиласпарагиновой кислотой.

N-ацетиласпарагиновая кислота является соединением, которое играет важную роль в функционировании белого вещества ГМ. В результате поражения аспартоацилазы происходит накопление N-ацетиласпарагиновой кислоты в ткани ГМ.

Признаком болезни Канаван является аномально высокий уровень N-ацетиласпарагиновой кислоты, что может быть обнаружено при проведении МР-спектроскопии.

Согласно одной из теорий патогенеза важная роль отводится N-ацетиласпарагиновой кислоте как компоненту регуляции водного метаболизма в белом веществе ГМ. При нарушении функции аспартоацилазы возникает хронический отек с образованием кистоподобных полостей (спонгиозная вакуолизация) в белом веществе ГМ, а также образование аномальных митохондрий в астроцитах.

Болезнь Канаван не имеет половой избирательности, частота поражения лиц мужского и женского пола одинакова. Обнаружена высокая частота носительства мутантного гена в популяции евреев-ашкенази (около 1 на 40-58 человек). Риск рождения больного ребенка среди евреев-ашкенази составляет 1 на 6400-13456 случаев. Общая распространенность и заболеваемость сегодня не известна.

Диагностика болезни Канаван

Диагноз у лиц с неонатальной формой болезни Канаван опирается на показатели высокой концентрации N-ацетиласпарагиновой кислоты (NAA) в моче. При ювенильной форме болезни Канаван показатель N-ацетиласпарагиновой кислоты мочи может быть слегка повышен.

Поэтому анализ мочи является относительно дешевым и информативным методом для скрининговой диагностики этого заболевания. Остаточно для подтверждения диагноза необходима молекулярно-генетическая диагностика мутации гена ASPA, кодирующего фермент аспартоацилазу.

Также проводится определение активности аспартоацилазы в культуре фибробластов, причем снижение ее активности подтверждает диагноз даже при отсутствии мутации гена ASPA.

Электроэнцефалограмма может быть полезной в выявлении эпилептоформной активности, при этом фоновая активность обычно является диффузно замедленной.

Пренатальная генетическая диагностика может быть осуществлена ​​путем измерения концентрации N-ацетиласпарагиновой кислоты в амниотической жидкости. Однако окончательный диагноз выставляется после проведения молекулярно-генетического изучения.

МРТ позволяет выявить диффузную дегенерацию белого вещества преимущественно в субкортикальных отделах. В то же время центральные участки белого вещества, такие как перивентрикулярная зона и внутренняя капсула, часто остаются интактными в начале заболевания.

В дальнейшем в патологический процесс вовлекаются бледный шар и таламус, однако хвостатое ядро ​​и кора не поражаются.

Лечение болезни Канаван

На сегодня эффективного патогенетического и этиологического лечения нет, используется только симптоматическая терапия. Однако проводятся клинические испытания новых методов лечения, описаны методики вмешательства в генетическую поломку гена ASPА для устранения дефектного гена.

Другое направление – это метаболическая терапия с использованием цитрата лития, который обладает способностью уменьшать уровень N-ацетиласпарагиновой кислоты в ГМ. Также выявлена ​​способность глицерил триацетата уменьшать уровень N-ацетиласпарагиновой кислоты в мозге больных мышей и улучшать моторные функции.

Сегодня терапия глицерил триацетатом (в дозе до 4,5 г / кг) используется при лечении детей, в том числе новорожденных, с болезнью Канаван. Среди других метаболических средств, эффективность которых сейчас исследуется, – тригептатоин, который способен снижать оксидантный стресс, увеличивать количество миелина в ГМ.

Однако в основном применяется симптоматическая терапия в виде антиконвульсантов при эпилептических припадках или мочегонных средств при повышении внутричерепного давления.

medlibera.ru

Источник: http://medlibera.ru/nervnye-bolezni/bolezn-kanavan

Все про болезнь Канавана

Болезнь Канавана: симптомы и лечение

В этой статье вы узнаете, что такое болезнь Канавана (лейкодистрофия головного мозга). Поговорим как она проявляется у ребенка и взрослого человека. Рассмотрим генетический профиль, симптомы и диагностику болезни.

Болезнь Канавана

Что такое болезнь Канавана

Болезнь Канавана возникает, когда организм вырабатывает меньше белка, называемого аспартоацилазой. Само заболевание является фатальным наследственным расстройством, характеризующимся прогрессирующим повреждением мозга.

Данная проблема названа в честь американской женщины невропатолога Миртеле Мэй Кэнэвэн. Она описала пациента с симптомами болезни Канавана, но ошибочно диагностировала этого человека с болезнью Шильдера.

Только в 1949 году болезнь Канавана была признана уникальным генетическим заболеванием Ван Богартом и Бетрандом.

Этот недостаток приводит к прогрессивному повреждению нервной системы. Он вызывает умственную отсталость, судороги, тремор, мышечную слабость, слепоту и увеличение размера головы.

Хотя большинство людей с таким недугом умирают в подростковом возрасте, некоторые могут умереть в детстве. Но были и случаи, когда доживали до двадцати и тридцати лет.

Болезнь Кэнэвэн иногда называется губчатой дегенерацией мозга. Ведь она характеризуется губчатостью или отеком клеток головного мозга и разрушением вещества мозга.

Заболевание является аутосомно-рецессивным генетическим состоянием. Оно встречается во всех этнических группах. Но наиболее часто проявляется у евреев ашкенази. Примерно один из 40 ашкеназских евреев является носителем. И один из 6400 ашкеназских евреев уже рождается больным.

Генетический профиль

Человек с болезнью Канавана Ван Богарта Бертранда имеет изменения (мутации) в обоих генах, ответственных за продуцирование фермента аспартоацилазы. Как правило, наследуется один измененный ген от матери и один от отца.

Хромосома 17

Ген аспартоацилазы называется ASPA и расположен в хромосоме 17. Существует множество различных типов изменений в гене ASPA, которые могут вызывать данное заболевание.

Хотя есть три общих изменения генов.

Когда ген ASPA изменяется, он не продуцирует аспартоацилазу или вызывает снижение уровня этого фермента. Количество получаемой аспартоацилазы зависит от типа изменения гена.

Снижение производства аспартазилазы приводит к более низкому, чем обычно, количеству этого фермента в мозге и нервной системе.

Аспартоацилаза ответственна за разрушение вещества, называемого N-ацетиласпарагиновой кислотой (NAA). Это приводит к разрушению белого вещества мозга и нервной системы и вызывает симптомы заболевания.

Разрез головного мозга

Родители, у которых есть ребенок с болезнью Канавана, называются носителями. Каждый из них обладает одним измененным и еще одним неизменным геном ASPA.

У носителей обычно нет никаких симптомов болезни. Ведь у них есть один неизменный ген, который может продуцировать достаточно аспартоацилазы, чтобы предотвратить накопление НАА.

Каждый ребенок, родившийся у родителей, которые являются носителями, имеет 25% -ный шанс заболевания Канавана, 50% -ный шанс стать носителем и 25% -ный шанс быть ни носителем, ни затронутым самим заболеванием.

Признаки и симптомы болезни Кэнэвэн

Большинство младенцев с болезнью Кэнэвэн кажутся нормальными в течение первого месяца жизни. Наступление симптомов, таких как отсутствие контроля над головой и плохой тонус мышц, обычно начинается с двух-трех месяцев. Хотя некоторые из них могут проявиться и в более позднем детстве.

Дети обычно испытывают нарушения сна, раздражительность, проблемы с глотанием и кормлением после первого или второго года жизни. Во многих случаях раздражительность исчезает к третьему году.

Поскольку больной ребенок становится старше, происходит ухудшение психического и физического функционирования. Скорость, с которой это ухудшение набирает темпы, будет меняться для каждого пострадавшего человека.

Болезнь Кэнэвэн у ребенка

Болезнь Канавана у ребенка делает его умственно отсталым. Большинство из таких детей никогда не сможет сидеть, стоять, ходить или разговаривать. Хотя они могут научиться смеяться, улыбаться и доставать предметы.

Люди же с такой болезнью испытывают большие трудности в управлении своими мышцами. Первоначально они имеют слабый мышечный тонус. Но в конечном итоге их мышцы становятся жесткими и могут проявлять спазмы.

Стоит сказать, что болезнь может вызвать проблемы со зрением. Некоторые люди в конечном итоге могут стать слепыми. Еще человек с таким заболеванием обычно имеет непропорционально большую голову и может испытывать судороги.

Диагностика болезни Канавана Ван Богарта Бертранда

Давайте поговорим про диагностику болезни Канавана Ван Богарта Бертранда. Заболевание можно заподозрить у человека с большой головой. Как правило, у него имеется плохое мышечное управление и отсутствие контроля над головой.

Также есть разрушение белого вещества мозга. Оно может быть обнаружено с помощью компьютерной томографии (КТ) или МРТ.

Компьютерная томография

Диагноз можно подтвердить, измеряя количество NAA в образце мочи. Человек с такой болезнью в своей моче обычно имеет в 5-10 раз больше нормального количества NAA.

Болезнь Кэнэвэн может быть менее точно диагностирована путем измерения количества фермента аспартацилазы, присутствующего в образце клеток кожи.

Как только биохимический диагноз болезни сделан, может проводиться тестирование ДНК.

Обнаружение изменения гена ASPA у человека с данным заболеванием может подтвердить неопределенный диагноз и помочь облегчить пренатальную диагностику и тестирование носителей у родственников. Хотя существует ряд различных изменений гена ASPA, ответственных за болезнь Канавана.

С 2001 года клинические лаборатории обычно тестируют только два-три общих изменения гена. Два изменения гена ASPA характерны для ашкеназских евреев, а другое изменение генной терапии ASPA характерно для других этнических групп.

Если это возможно, сначала необходимо провести тестирование ДНК на пострадавшего члена семьи. Если обнаружено изменение в гене ASPA, то тестирование несущей может быть выполнено у родственников с точностью более 99%.

Если пострадавший родственник не обладает обнаруженным изменением гена ASPA, то тестирование несущей будет неточным и не должно выполняться.

Если анализ ДНК пострадавшего родственника не может быть выполнен, тестирование носителей членов семьи может быть проведено, но будет менее точным.

Тестирование носителей для трех общих мутаций гена ASPA выявляет примерно 97-99% ашкеназских еврейских носителей и 40-55% носителей другого этнического происхождения.

Тестирование носителей у лиц без семейной истории болезни Кэнэвэн рекомендуется только для людей еврейского происхождения ашкенази. Они имеют более высокий риск быть носителями.

Начиная с 1998 года, Американские колледжи акушеров и гинекологов рекомендуют, чтобы тестирование ДНК на болезнь Канавана было предложено всем ашкеназским еврейским парам, которые планируют детей или в настоящее время беременны.

Если только один член пары имеет ашкеназское еврейское происхождение, то тестирование еврейского партнера должно быть выполнено первым. Если еврейский партнер является перевозчиком, рекомендуется тестирование нееврейского партнера.

Пренатальное тестирование

Пренатальное тестирование с помощью выборки хорионических ворсинок (CVS) и амниоцентеза доступно родителям, которые являются носителями болезни Канавана.

Если оба родителя имеют изменение гена ASPA, которое идентифицируется посредством тестирования ДНК, тогда может быть проведено тестирование ДНК и их ребенка.

Некоторые родители, как известно, являются носителями болезни, так как у них уже есть ребенок с данным заболеванием. Но при этом у них нет изменений гена ASPA.

Пренатальная диагностика может быть выполнена в этих случаях путем измерения количества NAA в амниотической жидкости, полученной при амниоцентезе. Этот тип пренатального тестирования менее точен, чем тестирование ДНК, и может привести к ошибочным диагнозам.

На этом все!

Теперь вы знаете, что такое болезнь Канавана. Мы рассмотрели основные ее симптомы и причины. А также затронули генетический профиль и диагностику заболевания. В общем, будьте здоровы!

Сказать спасибо кнопками ниже:

Источник: https://znahars.ru/bolezn-kanavana

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.