Миелофиброз: симптомы и лечение

Содержание

Первичный миелофиброз костного мозга — современный взгляд на патогенез, этиологию и лечение

Миелофиброз: симптомы и лечение

Первичный миелофиброз — редкое клональное миелопролиферативное заболевание, с пролиферацией мегакариоцитарного и гранулоцитарного ростков кроветворения с прогрессивным накоплением в костном мозге фиброзной соединительной ткани и появлением очагов внекостномозгового кроветворения.

Синонимы: идиопатический миелофиброз, идиопатическая миелоидная метаплазия, миелофиброз с миелоидной метаплазией, primary myelofibrosis, chronic idiopathic myelofibrosis.

Что такое красный костный мозг?

Красный костный мозг — это мягкая ткань, находится внутри длинных (бедренная, плечевая) и плоских (таз, лопатки, грудина) костей. Построен красный костный мозг из сети волокон в которых находятся стволовые клетки (их очень мало) и клетки крови — эритроциты, лейкоциты, тромбоциты — на различных стадиях созревания.

Только созревшие клетки могут выйти в кровь, где живут от 7-9 дней (тромбоциты) до 3 месяцев (эритроциты), а затем удаляются при фильтрации в селезенке, печени и том же костном мозге. Таким образом, костный мозг поддерживает динамическое равновесие числа клеток крови в кровяном русле, а стволовая клетка постоянно обновляет кровь.   

При необходимости (кровопотеря, инфекционное заболевание) стволовая клетка получает сигнал о потребности организма в том или ином виде клеток, и запускает деление в нужном направлении. Например, после потери крови — в сторону эритроцитов, при инфекционных заболеваниях — лейкоцитов.

При идиопатическом миелофиброзе костный мозг вырабатывает в избыточном количестве тромбоциты и лейкоциты. Одновременно разрастаются волокна соединительной ткани, вытесняющие кроветворную ткань.

Этиология первичного миелофиброза

  • точные причины возникновения идиопатического миелофиброза неизвестны
  • у более половины пациентов мутация гена JAK2
  • у 85% JAK2 отрицательных случаев положительный результат на мутацию CALR, которая составляет у 35% от общего числа
  • 5-10% — мутация тромбопоэтинового рецептора MPL
  • точная частота неизвестна, большое число случаев первичного миелофиброза так и остаются вне поля зрения врачей, приблизительно 2-12 случаев на 100 тыс. населения
  • средний возраст постановки диагноза 50-70 лет

Первичный миелофиброз сопровождается хронической миелопролиферацией и аномальной клональной пролиферацией мегакариоцитов (т.е. постоянным делением клеток прародительницей которых является одна стволовая клетка) → реактивные изменения стромы костного мозга, активное деление фибробластов (клеток, вырабатывающих соединительно-тканные волокна) → фиброз в результате выделения факторов роста из “патологичных” мегакариоцитов → нарушение кроветворения, снижение числа клеток крови → переход кроветворения в селезенку или печень.

Стадии первичного миелофиброза

  • префибротическая — преобладает рост мегакариоцитов, но нет соединительно-тканных волокон в костном мозге
  • фибротическаястадия — выраженный фиброз и снижение числа клеток в костном мозге, до остеосклероза — полного отсутствия кроветворной ткани, появление новых очагов кроветворения — увеличение селезенки и печени

Проявления идиопатического миелофиброза зависят от стадии заболевания.

В начальной стадии изменения в крови и симптомы аналогичны таковым при эссенциальной тромбоцитемии, т.е. или их вообще нет, или же они минимальны.

Проявления первичных стадий миелофиброза

  • повышенная слабость и усталость
  • снижение веса
  • сниженный аппетит
  • периодическое повышение температуры тела до 38°С
  • боль в костях
  • зуд кожи

И на начальном этапе есть риск появления осложнений (читайте ниже).

Постепенно развивающийся дефицит всех клеток крови — эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов приводит к новым симптомам:

Проявления поздних стадий идиопатического миелофиброза

  • анемия — одышка и повышенная усталость при обычной физической нагрузке, головные боли,шум в ушах, головокружение, сонливость или бессонница, чувство ползанья мурашек в руках и ногах, учащенное сердцебиение, бледность кожи
  • сниженное число лейкоцитов — частые инфекционные заболевания, особенно органов дыхания, мочеиспускательного канала, кишечника, повышенная температура тела, озноб, ночная потливость, мелкие гнойнички на коже и воспаление слизистой оболочки рта (стоматит)
  • сниженное число тромбоцитов — поверхностные точечные кровоизлияния на кожи и слизистых, кровоподтеки после незначительных ушибов, кровотечения из носа при высмаркивании, из десен при чистке зубов, следы крови в моче (гематурия) или кале, сильные менструальные кровотечения у женщин

В результате постепенного прогрессирования идиопатического миелофиброза увеличивается кроветворение в печени и селезенке, что приводит к увеличению этих органов. Кроме увеличенного живота, могут появится также другие желудочно-кишечные расстройства — понос или запор, изжога, чувство тяжести после жирной пищи.

Внекостномозговое кроветворение может появится в следующих органах:

  • печень
  • селезенка
  • лимфатические узлы
  • легкие
  • плевральная полость
  • брюшная полость
  • эпидуральное пространство (между твердой оболочкой спинного мозга и надкостницей позвонков)

Изменения в крови и ее вязкости могут привести и к другим осложнениям — тромбированию больших и малых сосудов.

очень часто (↑ 50% случаев)часто (10-50% случаев)редко (↓10%)
увеличение селезенкиснижение весаотеки ног
увеличение печениночная потливостьжелтушность кожи
усталостькровотеченияподагра
анемияболь в левом подреберье
↑ лейкоцитов↓ лейкоцитов
↑ тромбоцитов↓ тромбоцитов
  • тромбоз — поверхностные тромбофлебиты, тромбоз глубоких вен вен нижних конечностей, тромбоз вен органов брюшной полости (селезенки, печени, кишечника),  синдром Бадда-Киари, легочная эмболия, нарушения мозгового кровообращения от транзиторной ишемической атаки (мини-инсульта) до обширного инсульта, нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда
  • кровоизлияние в головной мозг
  • инфекционные заболевания с тяжелым течением
  • кахексия (тяжелое истощение)
  • портальная гипертензия и асцит
  • инфаркт селезенки
  • гемолитическая анемия (в следствии внутрикостномозгового гемолиза и гиперспленизма)
  • недостаточность кроветворения
  • переход в острый миелолейкоз

Изменения в общем анализе крови при первичном миелофиброзе зависят от стадии заболевания и от присоединившихся осложнений.

  • повышенное число тромбоцитов и лейкоцитов на начальных этапах
  • позднее — сниженное количество эритроцитов и гемоглобина (анемия), тромбоцитов и лейкоцитов
  • бласты в периферической крови (в норме бласты есть только в костном мозге), нормобласты, метамиелоциты, миелоциты — в результате вытеснения фиброзной тканью нормального кроветворения
  • эритроциты различного размера и формы (в виде капель или сфер)
  • микромегакариоциты

Исследование красного костного мозга при первичном миелофиброзе

Стернальнаяпункция или трепанобиопсия — методы получения костного мозга для его лабораторного исследования, обязательны в диагностике всех миелопролиферативных заболеваний крови, в том числе и эссенциальной тромбоцитемии.

Специалист просматривает препарат под микроскопом, оценивает число, форму и размеры клеток, их вид и делает заключение; также проводят гистохимическое, цитогенетическое исследование, иммунофенотипирование и культивирование.

В костном мозге — атипичная гиперплазия мегакариоцитов, часто с ретикулиновым или колагеновым фиброзом; если нет фиброза — атипичные мегакариоциты и гиперклеточность костного мозга с миелоидной гиперплазией и эритроидной гипоплазией.

Другие анализы

  • биохимический анализ крови — печеночные пробы (общий билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
  • ионограмма — натрий, калий (часто псевдогиперкалиемия), кальций, фосфор, магний, хлор
  • исследование тромбофилий — для коррекции лечения и снижения вероятности тромбоза
  • анализы свертываемости крови — фактор VIII, ↓АЧТВ
  • ЛДГ — лактатдегидрогеназа ↑
  • железо сыворотки крови, ферритин
  • С-реактивный белок
  • анализ кала на скрытую кровь
  • ПЦР-анализ на мутацию BCR-ABL
  • исследование транслокации BCR-ABL
  • анализ на мутацию JAK2, CALR мутацию, при отрицательном результате — исследование мутации MPL

Диагностические критерии первичного миелофиброза (Всемирная организация здравоохранения, 2008)

— основные

  • изменения в красном костном мозге (читайте выше)
  • исключение диагнозов: истинная полицитемия, хронический миелолейкоз, миелодисплазия и других миелопролиферативных заболеваний
  • JAK2 V617F  или другой клональный маркер; при отрицательном результате — исключить вероятность вторичного фиброза при воспалительных и опухолевых заболеваниях

дополнительные

  • лейкоэритробластоз
  • ЛДГ — лактатдегидрогеназа ↑
  • анемия
  • пальпация увеличенной селезенки

Для подтверждения диагноза идиопатического миелофиброза необходимы три основные и два дополнительные критерия.

Лечение идиопатического миелофиброза костного мозга

Полное излечение от идиопатического миелофиброза возможно только после пересадки красного костного мозга. Но, поскольку большинство больных старшего возраста, имеют другие заболевания, а процедура трансплантации имеет высокий риск осложнений и летального исхода, то ее проводят редко.

Лечение нацелено на:

— предупреждение осложнений

  • снижение риска тромбоза — алгоритм лечения такой же как и при эссенциальной тромбоцитемии
  • снижение риска кровотечения

— при анемии

  • переливание крови
  • эритропоэтин при низком уровне эндогенного эритропоэтина
  • витамины группы В, фолиевая кислота
  • андогены — даназол, при увеличенной селезенке — мегестрола ацетат
  • преднизон
  • талидомид (50 мг) или леналидомид + преднизон (0,5 мг/кг с постепенным снижением)
  • при риске перегрузки организма железом — хелатирующее лечение

— при увеличенной селезенке

  • гидроксимочевина — начальная доза 500-1000 мг/сутки, коррекция дозы по результатам общего анализа крови, лучший лечебный ответ у пациентов с JAK2 (+)
  • трансюгулярный портосистемный шунт
  • удаление селезенки
  • показания: портальная гипертензия (асцит, расширение вен пищевода), боль в левом подреберье, общее истощение, необходимость частого переливания крови
  • риск летального исхода при операции 5-10%
  • осложнения после спленэктомии частые, с прогрессией увеличения печени
  • лучевая терапия очагов внекостномозгового кроветворения

— ингибиторы JAK2-киназы

  • руксолитиниб (Джакави) — избирательно угнетает JAK1 и JAK 2 киназы, действует и на немутированные (wild-type) киназы
  • показания — число тромбоцитов ↑50*109/л, увеличенная селезенка, общие симптомы, в подготовке к пересадке костного мозга
  • при резком прекращении приема препарата повышен риск тяжелого системного воспалительного синдрома и возвращения симптомов
  • пакритиниб — на стадии клинических исследований

Неблагоприятные прогностические факторы при идиопатическом миелофиброзе

  • возраст старше 65 лет
  • анемия — гемоглобин ↓ 100 г/л
  • лейкоциты ↑25*109/л
  • бласты в периферической крови
  • общие симптомы — слабость, потливость, повышенная температура тела, усталость, снижение веса

Источник: http://pro-analizy.ru/pervichnyj-mielofibroz-kostnogo-mozga-sovremennyj-vzglyad-na-patogenez-etiologiyu-i-lechenie/

Миелофиброз: что это такое, симптомы, лечение

Миелофиброз: симптомы и лечение

О том, каковы причины возникновения и развития миелофиброза, что это такое, знают единицы. Так называется очень тяжелое заболевание, которое протекает только в хронической форме и вызывает прогрессирующее развитие анемии, фиброз тканей костного мозга, увеличение размеров селезенки и появление кроветворной ткани в печени.

Миелофиброз не является следствием развития какого-либо заболевания в организме, точные причины его возникновения до сих пор неизвестны.

Этот недуг поражает в основном людей от 50 до 70 лет, при этом риск заболеть миелофиброзом абсолютно одинаков как для мужчин, так и для женщин.

Обнаружить патологию на начальной стадии фактически невозможно, обычно миелофиброз выявляется совершенно случайно при диагностике какого-либо другого заболевания у человека.

Симптоматические проявления

Основным признаком того, что у человека миелофиброз, является постоянное незначительное увеличение селезенки, которое на начальной стадии незаметно. Но по мере развития болезни орган сильно увеличивается и может достигать очень больших размеров.

Зачастую, когда заболевание переходит в хроническую форму, селезенка уже занимает всю брюшную полость.

Характерными признаками того, что селезенка сильно увеличена в размерах, являются неприятные звуки, которые исходят при соприкосновении органа с брюшной полостью, и сильная резкая боль, локализующаяся в области левого подреберья.

Существуют характерные признаки анемии, по которым можно предположить развитие этого заболевания в организме. К ним относятся: быстрая и частая утомляемость, сонливость. Часто больным с анемией становится трудно дышать не только во время выполнения каких-либо физических нагрузок, но и в спокойном состоянии.

Существует и ряд других признаков такого заболевания, как миелофиброз, симптомы эти проявляются лишь на поздних стадиях. К ним относятся: избыточное газообразование в желудочно-кишечном тракте, тяжесть в желудке после каждого приема пищи.

Часто при миелофиброзе может наблюдаться отечность в области голеностопного сустава.

Если у больного миелофиброзом поднимается давление в портальной вене, то вследствие этого начинает скапливаться жидкость в животе, вены пищевода деформируются, а также способно открыться внутреннее кровотечение.

Кроме этого, пациенты могут жаловаться на некоторые признаки подагры, при которой нарушается обмен веществ. Соли, выделяемые мочевой кислотой, перестают вымываться естественным путем и откладываются на стенках суставов.

Также больные могут испытывать сильный дискомфорт и зуд, находясь в теплом помещении.

При миелофиброзе могут наблюдаться и такие симптомы, как сведение судорогой икроножной мышцы, а кости и хрящевые ткани начинают сильно болеть. При появлении таких признаков люди не спешат обращаться за помощью к специалистам, ссылаясь на то, что все эти патологические изменения организма могут быть связаны только с возрастом, а болезнь тем временем прогрессирует все больше и больше.

Диагностические мероприятия

К тому времени, как человек обращается к врачу, у него уже можно наблюдать признаки анемии, которая постоянно прогрессирует. Если анализ крови пациента выявил наличие ядросодержащих клеток, то такой диагноз, как миелофиброз, можно считать положительным.

Большое содержание уровня соли в моче и увеличение количества белых кровяных клеток также говорят о развитии патологии. Кроме этого, во время диагностики обнаруживается нехватка фолиевой кислоты и дефицит железа в организме. Для того чтобы получить наиболее точный диагноз, рекомендуется провести трепанобиопсию подвздошной кости.

Принципы лечения

Не существует какой-либо специальной терапии миелофиброза, лечение направлено в основном на то, чтобы остановить прогрессию анемии и устранить проявляющиеся признаки заболевания.

Лечение миелофиброза начинается с приема фолиевой кислоты, которую нужно употреблять на протяжении длительного времени.

Часто наряду с данным веществом больному назначается прием андрогенов, состояния здоровья в таких случаях обычно улучшается через несколько недель.

Однако следует осторожно относиться к приему андрогенов, потому что препараты данной группы относятся к разряду гормональных и имеют много тяжелых побочных эффектов.

Если анемия протекает в тяжелой форме и начинаются осложнения в виде нарушения работы селезенки, сердечно-сосудистой системы и печени, то больному назначается переливание крови.

Для того чтобы привести селезенку в норму и уменьшить ее размер, рекомендуют прием препарата Миелосан. Обычно даже короткого курса бывает достаточно для того, чтобы на длительный срок привести размеры селезенки в надлежащие для нее нормы.

Нередко для того, чтобы уменьшить размер органа, используют облучение, но применять такие меры рекомендуется только людям старшего возраста.

Проводить облучение гораздо проще и безопаснее через внутриартериальный катетер.

В случае когда ни одна из вышеперечисленных мер не приносит должного результата, принимается решение выполнить пересадку костного мозга. Больные преклонного возраста переносят такую операцию довольно тяжело, вследствие чего данное лечение не применяется для пожилых людей. Самый крайний и радикальный метод лечения миелофиброза — это полное удаление селезенки.

Каковы прогнозы

При нормальном уровне гемоглобина в крови состояние некоторых больных с таким диагнозом, как миелофиброз, можно считать удовлетворительным.

Но в большинстве случаев болезнь протекает менее доброкачественно — у пациентов начинает прогрессировать анемия, вследствие чего ухудшается общее состояние здоровья.

Средний срок выживаемости с того момента, как был установлен диагноз, составляет 3 года.

Самыми неблагоприятными признаками являются: тяжелое течение анемии, при котором даже переливание крови не дает каких-либо положительных результатов, внезапные кровотечения, потеря массы тела. Все это может быть спровоцировано дефицитом фолиевой кислоты. Основной причиной летального исхода пациента в большинстве случаев считаются прогрессирующая анемия и миелобластный лейкоз.

Источник: https://krov.expert/zabolevaniya/mielofibroz-chto-eto-takoe.html

Миелофиброз – что это такое, симптомы и лечение

Миелофиброз: симптомы и лечение

Миелофиброз – что это такое? Врачи характеризуют этот недуг, как хроническое заболевание, обладающее тяжелым и прогрессивным течением с выраженными признаками фиброза костного мозга, который вызывает развитие анемии, появление незрелых белых кровяных клеток (лейкоцитов) и красных тел (эритроцитов) в крови, задействованной в циркуляции. Селезенка больного существенно увеличивается в размерах, в печени появляется гемопоэтическая ткань красного костного мозга, что является патологическим изменением. Причины развития болезни так и не были выявлены.

Как распознать миелофиброз — симптомы

Как правило, миелопролиферативное заболевание не является следствием иных болезней и развивается в большинстве случаев по неизвестным причинам.

Хотя его развитие наблюдалось у больных с хроническим мегакариоцитарным лейкозом и при миелопролиферативном раке крови (злокачественный опухолевый процесс).

Также важно учесть тот факт, что недуг появляется у людей среднего и преклонного возраста (от 55 до 75 лет). Оба пола имеют одинаковые показатели численности заболевших.

Причина болезни неизвестна, поэтому диагностировать ее на первом этапе развития практически не удается. Заболевание выявляют случайно, проводя обследование на наличие совершенно другого недуга. Миелофиброз отличается медленным течением и имеет характерные симптомы анемии.

К ним относятся:

  • быстрая утомляемость;
  • затруднительное дыхание;
  • избыточная сонливость.

В редких случаях на ранних этапах развития наблюдаются следующие симптомы:

  1. Размер селезенки существенно увеличивается.
  2. Избыточное скопление газов в кишечнике.
  3. Чувство тяжести желудка после еды.
  4. Отек в области голеностопного сустава.

Постоянным признаком заболевания является незначительное увеличение селезенки. Однако в зависимости от стадии болезни размер самого крупного лимфоидного органа может в десятки раз превышать норму и занимать практически все пространство брюшной полости.

Патологические изменения селезенки, связанные с отмиранием участков ткани или всего органа, сопровождаются неприятными звуками соприкосновения с брюшной полостью и внезапными острыми болевыми ощущениями в подреберье слева.

Если у больного миелопролиферативным заболеванием наблюдаются повышения давления в портальной вене (портальная гипертензия), могут возникнуть:

  • деформация (поражение) вен пищевода;
  • скопление жидкости в животе.

Часто пациенты жалуются на признаки подагры, при которой нарушается обмен веществ, а соли мочевой кислоты откладываются в суставах. Также в теплых помещениях больные испытывают дискомфорт от зуда.

Икроножные мышцы сводит судорога, в костных и хрящевых тканях возникает боль. К сожалению, при проявлении всех этих симптомов, больные ссылаются на возраст и не придают им особого значения.

Часто встречаются тромбоцитарные нарушения, вызванные подкожным кровоизлиянием и стечением крови из поврежденных или ирозированных патологическим процессом мелких кровеносных сосудов в пищеварительных органах. Треть больных миелофиброзом страдает очаговым остеосклерозом.

Диагностика заболевания

Для диагностики заболевания применяют химические, микроскопические и иные исследования выделений человека, крови и веществ патологии, образующихся в организме.

Если анализ крови выявил наличие юных гранулоцитов и ядросодержащих клеток эритроцитарного ряда, можно считать диагноз положительным.

Наличие болезни подтверждает и завышенные показатели уровня мочевой кислоты. Число белых кровяных клеток (лейкоцитов) существенно возрастает. Клеточный обмен в крови нарушается, что приводит к дефициту водорастворимого витамина B9. Кровотечения в системе пищеварения и увеличение размера селезенки становятся причинами нехватки железа.

Врачи не могут взять пункцию костного мозга для диагностики миелопролиферативного заболевания, так как все попытки завершались ошибками и неточностями в результате. Все объясняется рубцовой тканью, которая не позволяет взять требуемый анализ.

Однако трепанобиопсия формирующей тазовой кости, которая является самой крупной из трех парных костей, позволяет эффективно диагностировать заболевание.

Также применяется способ выявления некоторых тканевых структур путем импрегнации раствором нитрата серебра, который позволяет определить показатели ретикулина.

Развитие миелофиброза и прогноз выживаемости

Миелопролиферативное заболевание может иметь злокачественное и доброкачественное течение. Выявить злокачественную форму крайне проблематично, она отличается прогрессирующим течением. Большинство медиков склоняется к мнению, что состояние в этом случае будет напоминать мегакариоцитарный лейкоз.

Если уровень гемоглобина в крови больного имеет показатели нормы, а спленомегалия минимальна, его самочувствие можно оценивать как стабильное.

В иных ситуациях болезнь принимает прогрессирующий характер:

  1. Состояние больного ухудшается.
  2. Селезенка увеличивается в размерах.
  3. Развивается анемия.

После проведения обследования и постановки диагноза прогноз продолжительности жизни неутешителен. По мнению врачей, миелофиброз убивает человека за 3 года, однако в действительности больные живут дольше.

Особенно пугают прогрессирующие формы малокровия, которые не устраняются даже методом гемотрансфузии. Также усугубляют течение болезни резкая потеря веса, внезапные кровотечения и недостаток лейкоцитов в крови. Все перечисленные симптомы объясняются нехваткой в организме водорастворимого витамина B9, необходимого для роста и развития кровеносной и иммунной систем.

Причиной летального исхода в основном служит острая форма анемии и только 25% случаев приходится на злокачественное заболевание крови.

Способы борьбы с миелофиброзом

Одним из недугов, связанных с нарушениями кровяных процессов, является миелофиброз, лечение, которого не разрабатывается медициной специально. Методы борьбы с недугом несут индивидуальный характер. На заболеваниях крови специализируется гематолог.

Своевременная диагностика и назначенное правильно лечение миелофиброза гарантирует вялотекущее течение болезни и благоприятные прогнозы. Лечение начинается с восстановительной терапии тканей селезенки и нормализации концентрации гемоглобина. Для устранения признаков малокровия назначают витамин B9 на длительный период.

Кроме того, лечение при диагнозе миелофиброз осуществляется такими способами:

  • Чтобы стимулировать красные тельца к интенсивному производству, назначаются гормоны, относящиеся к группе андрогенов. Однако их применение крайне опасно, поскольку наблюдаются побочные эффекты.
  • Больные положительно отзываются о применении в лечении переливания крови и отмечают заметное улучшение самочувствия. При нарушениях работы печени и селезенки происходят патологические изменения в сердечно-сосудистой системе. В этом случае без переливания крови у больного миелофиброзом не обойтись.
  • Врачи, пытаясь восстановить размеры селезенки, часто прибегают к лучевому облучению. Однако подобный метод эффективен при запущенной форме миелофиброза.

Зачастую традиционные медицинские способы лечения не могут привести к улучшению здоровья, тогда в силу вступают комплексные методы.



Если речь идет об угрозе жизни пациента, врачи прибегают к более радикальным методам лечения. Выполняется пересадка костного мозга, что позволяет добиться долгосрочной ремиссии.

Больные пожилого возраста плохо переносят подобные операции, поэтому лучше их избегать.

Симбиоз IT и лучевой диагностики ― большой шаг к модернизации здравоохранения и может применяться в качестве подготовки к операции на костном мозге, а также для индивидуального восстановления селезенки и печени.

Если ситуация зашла в тупик и миелофиброз прогрессирует, лечение заключается в крайнем методе ― удалении селезенки.

Источник: http://BolezniKrovi.com/patologii/mielofibroz-chto-eto-takoe.html

Вся информация про миелофиброз

Миелофиброз: симптомы и лечение

Миелофиброз (myelofibrosis) является сочетанием двух разных, но связанных между собой патогенетических процессов. Клональная миелопролиферация развивается на фоне воспалительных процессов и изменений в строме головного мозга.

Относится к хроническим заболеваниям с прогрессирующим течением. В крови появляются неполноценные лейкоциты и эритроциты. Фактически, образуется дефицит стволовых клеток, который приводит к замене костного мозга нефункциональной волокнистой тканью.

В результате понижается генерация красных кровяных клеток.

Стволовая кроветворная клетка порождает мутантный клон, являющийся первопричиной недуга. Фиброз костного мозга может рассматриваться как реакция на патологические нарушения пролиферативной функцииклеток крови, а так же как компонент подобных пролиферативных реакций.

Симптомы и проявления

Миелофиброз на начальной стадии может протекать совершенно без симптомов и зачастую о таком диагнозе больные узнают случайно, при обследовании на наличие других заболеваний.

Это обусловлено и медленным течением болезни. Идиопатический миелофиброз чаще становится спутником людей преклонного и среднего возраста, среди молодого поколения такие случаи достаточно редки.

Подверженность по половому признаку примерно одинакова, миелофиброз встречается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин.

При более поздних фазах болезни у пациента проявляются симптомы анемии:

  • недомогание;
  • слабость;
  • сонливость;
  • повышенная утомляемость;
  • одышка.

Поскольку при болезни периодически увеличивается селезенка, симптомы могут быть связаны с этим органом:

  • неприятные ощущения при приеме пищи;
  • вздутие живота;
  • изжога;
  • отеки ног ниже колен.

Увеличение селезенки иногда достигает критических размеров, занимая значительную часть брюшной полости.

Ситуация нередко приводит к инфаркту селезенки, симптомами которого являются чувство трения брюшины и резкая боль в левом боку.

Тромбоз селезеночной вены характерен портальной гипертензией, асцитом (скоплением жидкости в брюшной полости) и варикозным расширением вен пищевода. Миелофиброз влечет за собой следующие общие симптомы:

  • сильный зуд (особенно в тепле);
  • признаки подагры;
  • боли в костях;
  • судороги в икрах ног.

Нарушения функций тромбоцитов приводят к желудочно-кишечным и капиллярным кровотечениям. Идиопатический миелофибоз у 30% больных вызывает локальный остеосклероз.

Диагностика

Для постановки диагноза используется клинико-лабораторные исследования. Берется на анализ кровь, содержание в которой незрелых гранулоцитов и ядросодержащих эритроцитов говорит о положительном диагнозе.

Это же подтверждает и повышенный уровень мочевой кислоты. Увеличивается число лейкоцитов. Недостаток фолиевой кислоты связан с усиленным обменом клеток крови.

Внутренние кровопотери при спленомегалии приводят к дефициту железа.

Читайте так же:  Вся информация про лейкопению

Пункции, взятые из костного мозга, точного диагноза не дают, поскольку рубцовая ткань не дает возможности взять полноценные образцы тканей. Гораздо эффективнее трепанобиопсия подвздошной кости. Также применяется метод серебрения, позволяющий обнаружить повышение числа ретикулиновых волокон, в том числе и в гиперплазированных фрагментах.

Для тех, кому необходимо действительно подробно изучить данную тему, предлагаем посмотреть несколько достаточно продолжительных видеороликов на эту тему, одно видео здесь и еще два ниже в статье

Течение болезни и прогноз

Прогрессирование миелофиброза устанавливается на основании клинико-лабораторных данных, дающих информацию о размерах селезенки. Берутся в расчет и нарастающие симптомы анемии. При усилении анемии, на фоне спленомегалии, состояние пациента ухудшается, прогноз отрицательный, и срок жизни такого пациента не превышает 3 года.

В 20% случаев смерть наступает от острой формы лейкоза. Но если уровень гемоглобина в крови остается на нормальном уровне, то человек может прожить значительно дольше.

Стадии болезни

Миелофиброз подразделяется на 5 видов, различающихся по своей симптоматике:

  • классический;
  • эритремический;
  • тромбоцитопенический;
  • анемичский с ретикулоцитозом;
  • анемический без ретикулоцитоза.

Течение заболевания принято разделять на 3 фазы.

  1. Пролиферативную (раннюю).
  2. Фибротически-склеротическую.
  3. Острый лейкоз (бластная фаза).

Хронический идиопатический миелофиброз вначале характерен лейкоцитозом. Могут наблюдаться симптомы эритроцитоза, приводящего к устойчивой анемии. Первая и вторая фазы относятся к хроническим, у больных наблюдается постепенное усиление лейкоцитоза.

Только у 15% больных недуг переходит во вторичный (острый) лейкоз, не поддающийся лечению.

Возможна ли инвалидность?

Степень тяжести заболевания и возможность получения группы по инвалидности определяет МСЭ (медико-социальная экспертиза). Существуют три группы, отличающие различные состояния больных и связанные с этим ограничения их жизненных функций. Миелофиброз относится к серьезным заболеванием костного мозга, приводящим к смерти.

Однако на ранних стадиях болезни рассчитывать на получение инвалидности не стоит, особенно если нет ясности с диагнозом. Но при последующих стадиях, когда будет доказана онкологическая составляющая болезни, пациента обязаны признать инвалидом, как при любом другом раковом заболевании.

Читайте так же:  Разбираемся, что такое гипонатриемия и опасна ли она?

Лечение

Болезни крови, в том числе и миелофиброз, лечит врач-гематолог. При своевременном диагностировании и грамотном лечении, возможен благоприятный прогноз. Терапия начинается с восстановления функций селезенки и устранения проявлений анемии. Для лечения последней назначается фолиевая кислота на продолжительное время.

Для стимуляции производства эритроцитов применяются препараты андрогенной группы, которые представляют собой синтезированные мужские половые гормоны. Но данные медикаменты нельзя применять длительное время, поскольку они имеют ряд побочных эффектов.

Переливание крови используется при остром дефиците гемоглобина и имеет хорошие отзывы.

Особенно это актуально в случаях сбоя в работе сердечно-сосудистой системы по причине пониженной функциональности селезенки и печени. С целью уменьшения размеров селезенки часто применяется лучевая терапия. Обычно это применяется при запущенной форме болезни. Комплексное лечение способно принести значительное облегчение больному.

Если вопрос стоит о спасении жизни пациента, могут применяться и более радикальные способы лечения. Пересадка костного мозга может дать длительную (около 5 лет) ремиссию.

Такая операция неприменима к больным преклонного возраста, поскольку они могут ее просто не перенести. Симбиоз лучевой и химиотерапии применяется как подготовка перед пересадкой костного мозга, так и для отдельного лечения селезенки и печени.

Если миелофиброз быстро прогрессирует и ситуация зашла слишком далеко, принимается решение по удалению селезенки.

Источник: http://1pokrovi.ru/zabolevaniya/mielofibroz.html

Лечение миелофиброза в Израиле

Миелофиброз: симптомы и лечение

У людей с данной патологией стволовые клетки производят избыточное количество мегакариоцитов. Они обычно трансформируются в мегакариобласты, а затем в тромбоциты. Мегакариоциты также производят другие клетки – фибробласты, вырабатывающие вещества, способствующие заживлению ран и поддерживающие соединительную ткань организма.

И фибробласты создают рубцовую ткань в костном мозге. Она вытесняет костный мозг и мешает его нормальному функционированию. Постепенно он начинает производить меньше клеток крови. Поскольку число новых клеток крови уменьшается, печень и селезенка усиливают производство клеток крови.

Но качество их хуже, по сравнению с теми, которые создаются костным мозгом, кроме того, они имеют увеличенный размер. 

Данная болезнь обычно поражает красные клетки крови в первую очередь. Костный мозг старается производить их больше, но часто они являются незрелыми, имеют каплевидную форму, которая является аномальной.

Это означает, что они не способны нормально функционировать. Развивается анемия. По мере прогрессированиязаболевания костный мозг создает все меньшее количество лейкоцитов и тромбоцитов.

Может также вызывать увеличение селезенки.

Данное заболевание – это тип миелопролиферативного расстройства, группы заболеваний крови.

Лечение контролирует болезнь у многих пациентов в течение некоторого времени. Как долго будет длиться терапия, зависит от индивидуальных особенностей человека, от ряда факторов:

  • анализа крови на момент постановки диагноза;

  • имеющихся симптомов;

  • количества незрелых клеток в крови.

У некоторых людей возникают более серьезные нарушения – болезни сердца; инфекции, которые сложно контролировать. Примерно у 10-20% пациентов развивается острая миелоидная лейкемия.

Причины миелофиброза

Исследователи выяснили, что примерно половина больных имеют генетические мутации – JAK2. Ген JAK2 создает белок, контролирующий количество производимых стволовыми клетками клеток крови. Требуется большее количество исследований, чтобы выяснить, что вызывает мутации.

Существует ряд других генных мутаций у людей с этой патологией, но они встречаются реже.

Примерно у трети больных была засвидетельствованатромбоцитемия или истинная полицитемия.

Симптомы миелофиброза

Данная болезнь обычно развивается медленно, не вызывая симптомов. Около трети тех, кто узнает о диагнозе, сдают анализ крови по другому поводу.

По мере прогрессирования, возникают признаки заболевания. Большинство симптомов связаны со снижением числа клеток крови.

  • Усталость и одышка возникают в связи с низким уровнем эритроцитов.

  • Кровотечения и кровоподтеки в связи с дефицитом тромбоцитов.

  • Боль и дискомфорт в брюшной полости развиваются по причине увеличенной печени и селезёнки.

  • Боли в костях.

  • Подагра

  • Потеря аппетита и потеря веса.

  • Лихорадка и ночная потливость.

Диагностика миелофиброза в Израиле

Проводится анализ крови, чтобы узнать уровень эритроцитов. Большинство людей страдают анемией, но у некоторых – нормальное или повышенное содержание гемоглобина. У многих людей отмечается избыточное число лейкоцитов и тромбоцитов на момент постановки диагноза, но, как правило, снижается по мере прогрессирования болезни.

Также проводится биопсия костного мозга и УЗИ селезенки. Если тесты подтверждают патологию, будет проведен еще один анализ крови, направленный на поиски генетических мутаций.

Прогноз миелофиброза

Есть определенные факторы, на основе которых врачи устанавливаютнизкий, средний или высокий риск согласно международной прогностической шкале:

  • Низкий риск.

  • Средний риск – 1.

  • Средний риск – 2.

  • Высокий риск.

Группа риска зависит от следующих условий:

  • уровня лейкоцитов – высокий свидетельствует о высоком риске;

  • гемоглобина – менее 10 – указывает на высокий риск;

  • числа бластов в крови (незрелых клеток крови);

  • симптомов;

  • возраста – если пациент старше 65 лет – высокий риск.

Миелофиброз с низким риском удается удерживать под контролем более 10 лет у многих людей. При высоком риске выживаемость может быть от нескольких месяцев до нескольких лет. Однако прогноз миелофиброза зависит от многих факторов. Более-менее достоверную информацию может предоставить только лечащий врач, который владеет всеми сведениями.

Определив группу риска, врачи принимают решение о наиболее оптимальном варианте лечения. Если отсутствуют симптомы, к терапии могут не обращаться. Вместо этого проводятся регулярные осмотры, в том числе анализы крови.

Программа лечения будет зависеть от признаков болезни и риска развития потенциальных проблем.

Терапия может включать следующие методы:

  • переливание крови;

  • аллопуринол;

  • химиотерапию;

  • андрогенную терапию;

  • хирургию;

  • радиотерапию;

  • пересадку донорских клеток;

  • биологическую терапию.

Переливание крови

С помощью переливания крови в организме пациента увеличивают количество красных клеток крови. Это помогает контролировать усталость, одышку и слабость. При повышенной слабости потребуется прием таблеток фолиевой кислоты.

Аллопуринол

Когда эритроциты разрушаются, они производят мочевину. Избыток мочевины нарушает химический баланс в крови и приводит к подагре. Аллопуринол уменьшает количество мочевины. Его принимают в таблетках.

Химиотерапия

Данный метод уничтожает незрелые клетки с помощью цитостатических препаратов. Лекарства нарушают процесс роста, мешают делению. Они могут помочь уменьшить размеры увеличенной селезенки и печени. Химиотерапия не подходит для всех пациентов, так как один из побочных эффектов – снижение количества клеток крови. Используемые препараты:

  • Гидроксикарбамид

  • Гусульфан

  • Мелфалан

  • Chlorodeoxyadenosine

Терапия с помощью адрогенов

Андрогены – это гормоны, которые производят надпочечники. Врачи задействуют их для контроля анемии. Их принимают в таблетках. Существует целый ряд различных препаратов, включая даназол.

У андрогенов есть побочные эффекты, включая увеличение волос на теле, повышение сексуального желания, появление отеков. Кроме того, они способны вызывать изменения в печени и развитие рака простаты.

Мужчины в ходе такого лечения будут проходить обследования по поводу рака предстательной железы.

Хирургия

Если селезенка увеличена, и другие методы лечения не помогают, чтобы уменьшить ее размер, возможно, потребуется операция по удалению селезенки (спленэктомия). Операция несет риски. К ним относят инфекции, кровотечения и развитие тромбов. Поэтому лечения не подходит для всех.

Лучевая терапия

При увеличенной селезенке, если нет возможности провести операцию, врач может предложить лучевую терапию, они помогает уменьшить размер органа. Но обычно такое лечение контролирует симптомы в течение нескольких месяцев.

Пересадка стволовых клеток

Данную процедуру выполняют, когда разрушены собственные клетки костного мозга. Это возникает после проведения высокодозной химиотерапии. Также может быть выполнена лучевая терапия всего тела. Эти процедуры уничтожают клетки в костном мозге.

После этого пациенту пересаживают стволовые клетки донора. Это выполняют внутривенным способом – через капельницу или центральный катетер. Донорские клетки должны соответствовать клеткам пациента. Более всего подходят брат или сестра. В случае отсутствия таких близких родственников подбирают неродственного донора.

Может пройти несколько дней или несколько недель, прежде чем пересаженные стволовые клетки начнут создавать новые клетки крови. В течение этого времени пациенту необходима будет кровь и переливания тромбоцитов при высоком риске развития инфекций. Врач назначает антибиотики и противовоспалительные лекарственные средства, чтобы постараться предотвратить развитие осложнений.

Такое лечение является очень интенсивным и несет риски. Его проводят, как правило, если пациент молод, не имеет других серьезных заболеваний, а также есть подходящий донор.

Биологическая терапия

Биологические препараты влияют на подачу сигналов между раковыми клетками, что приводит к замедлению развития или остановке роста опухоли.

В лечении миелофиброза исследователи ищут новые биологические препараты, которые останавливали бы передачу сигналов в гене JAK2 для запуска производства стволовыми клетками клеток крови. Такие лекарства называются ингибиторами jak2.

В двух исследованиях США 2012 года было доказана эффективность препарата ruxolitinib в лечении миелофиброза. Он сократил размер селезенки, снизил симптомы и увеличил продолжительность жизни.

Клинические испытания

Исследователи изучают причину миелопролиферативных расстройств. Часть ученых предлагает группировать их в соответствии с генными мутациями JAK2, а не типом миелопролиферативных расстройств. Требуется большее количество испытаний для определения наилучшего варианта группировки и лечения.

Существуют также новые методы лечения. Препараты талидомид и леналидомид препятствуют передачи сигналов между клетками, останавливают развитие кровеносных сосудов. При данном заболевании в костном мозге развиваются кровеносные сосуды. Уменьшения их количества будет помогать костному мозгу производить больше нормальных клеток крови.

Исследуется также биологический препарат ruxolitinib или INC424. Он останавливает сигналы, которые раковые клетки используют, чтобы расти и делиться.

Одно из исследований направлено на изучение ruxolitinib с panobinostat для лечения миелофиброза. Panobinostat – препарат биологической терапии. Он блокирует ферменты, которые способствуют росту и делению клеток.

Источник: http://onco.center/services/category/oncology/cancer-myelofibrosis

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.