Мукополисахаридоз: симптомы и лечение

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз: симптомы и лечение

Мукополисахаридоз относится к группе наследственных патологий соединительной ткани, которые обуславливаются нарушениями в обмене гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов) и являются результатом обусловленной генетически неполноценности ферментов, которые участвуют в их расщеплении. Данная патология наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

При мукополисахаридозе происходит поражение системы лизосомных ферментов, которые принимают участие в катаболизме гликозаминогликанов. По причине недостатка ферментов гликозаминогликаны в большом количестве скапливаются в тканях и органах, поэтому мукополисахаридоз принято относить к заболеваниям накопления.

В конечном итоге нарушается функциональное состояние разных систем и органов, а так как гликозамины присутствуют в составе соединительных тканей, то одним из главных клинических проявлений мукополисахаридоза выступает системное поражение скелета, а также задержка в физическом развитии, особенно это характерно для типов I-S и VI.

Согласно современной классификации на сегодняшний день можно выделить всего восемь типов данного заболевания в зависимости от ферментативного дефекта. Пять из них являются основными, а оставшиеся три относятся к другим типам мукополисахаридоза.

В литературе можно встретить медицинский термин «гаргоилизм», который введен в медицину в 1936-м году английским врачом Эллисом, этот термин объединяет мукополисахаридоз I-S и II типов.

Дальше в статье мы более детально рассмотрим все существующие типы этого заболевания и характерные для них клинические проявления.

Мукополисахаридоз типа IH

Мукополисахаридоз типа IH, по другому известный как синдром Гурлера, встречается у одного новорожденного ребенка из 20-25 тысяч. Симптоматика заболевания появляется на протяжение первого года жизни ребенка, а формирование полной клинической картины происходит к одному-двум годам жизни.

При данном типе мукополисахаридоза характерной особенностью является деформация черепа в области лодочного киля (скароцефалия), а также типичны грубые черты лица.

Из-за слишком больших аденоидов, а также дефектов развития области лица, в частности носа, больные обычно дышат через рот.

Можно отметить наличие прогрессирующих деформаций верхних и нижних конечностей, а также прочих частей скелета, значительное отставания в росте.

Позвоночник больных мукополисахаридозом искривлен, поэтому в сидячем положении характерен так называемый «синдром кошачьей спины». Присутствует высокое расположение лопаток, укорочение шеи и выстояние нижних ребер. Кисти рук очень широкие, по внешнему виду напоминают когтистую лапу.

С течением времени у пациентов с данной патологией происходит формирование суставной контрактуры. Сперва, поражаются плечевые и локтевые суставы, а затем – суставы колена, голеностопные и тазобедренные.

По причине ограниченной подвижности появляется своеобразная походка – на цыпочках и с полусогнутыми ногами.

Тоны сердца при этой болезни приглушаются, а границы расширяются. При проведении аскультации можно выявить наличие систолических шумов на электрокардиограмме, а также диффузное поражение миокарда.

Передняя брюшная стенка больных мукополисахаридозом ослаблена, живот увеличивается в размерах, довольно часто присутствуют гидроцеле, паховые и пупочные грыжи. Также увеличены селезенка и печень. Типичными являются нарушения слуха и зрения.

Встречается увеличение и помутнение роговицы, пигментная дистрофия сетчатки, атрофия зрительных нервов, глаукома, а также застойные процессы в области глазного дна.

Для пациентов, страдающих от мукополисахаридоза этого типа, характерна умственная отсталость, которая со временем прогрессирует. Возможны проблемы с координацией движений, параличи и парезы. Типичен усиленный рост пушковых волос.

При проведении рентгенологического исследования позвоночника больных мукополисахаридозом определяются характерные деформации позвонков.

Они обладают кубовидной формой, контуры их закруглены, в переходном отделе можно выявить углообразный кифоз, скошенность передневерхних углов, укорочение и утолщение отростков.

На рентгене грудной клетки видно истончение задних и утолщение передних отделов ребер, которые сопровождаются их саблевидной или же лопатовидной деформацией, деформация и укорочение ключиц, смещение и уменьшение в размерах головок плечевых костей.

На рентгенограмме таза подтверждается сужение тазового кольца, а также уменьшение головок бедренных костей и скошенность вертлужных впадин.

При проведении рентгена трубчатых костей можно выявить расширение костномозгового канала и истончение кортикального слоя.

Рентгенограмма костей кисти подтверждает недоразвитие фаланг ногтей, расширение и укорочение пястных костей, средних и проксимальных фаланг. Рентген черепа определяет недоразвитие костей лицевого черепа, макроцефалию и краниостеноз.

Мукополисахаридоз типа I-S

Мукополисахаридоз типа I-S, иначе называемый болезнью Шейе (в честь американского офтальмолога Шейе, который в 1962-м году и описал данную патологию) представляет из себя более поздний, относительно благоприятно протекающий вариант мукополисахаридоза IH (или синдрома Гурлера).

До трех-шести лет развитие ребенка соответствует нормальному. Первым симптомом мукополисахаридоза выступает появление сгибательных контрактур пальцев рук.

Затем наблюдаются ограничения разгибания плечевых и лучезапястных суставов. В большинстве случаев контрактуры на ногах выражены незначительно.

Формирование полной клинической картины болезни происходит к началу полового созревания ребенка.

Пациенты с этим типом мукополисахаридоза отличаются коренастостью, невысоким ростом, сильно развитой мускулатурой и грубыми чертами лица. Можно отметить повышенное оволосение (или гипертрихоз). Зачастую развиваются пупочные или паховые грыжи. Кожный покров на пальцах больного утолщен и сильно натянут.

Вследствие передавливания срединного нерва может возникать синдром запястного канала, который сопровождается парестезиями в области третьего-четвертого пальцев и атрофией мышц в области тенара.

У ряда пациентов с мукополисахаридозом можно выявить недостаточность клапанов аорты, аортальный стеноз, пигментную дистрофию сетчатки, а также помутнение роговицы. Нехарактерно понижение интеллекта, увеличение печени или селезенки.

При проведении рентгенологического исследования видна четкая картина, такая же, как и в случае мукополисахаридоза типа IH, но при типе I-S патологические изменения выражены не так сильно.

Мукополисахаридоз типа II

Мукополисахаридоз типа II (другое его название синдром Хантера) выявляется у пациентов-мальчиков и в большинстве случаев развивается на втором-третьем годах жизни.

Также как и в случае мукополисахаридоза типа IH выявляется скафоцефалия, низкий голос, огрубление черт лица, трудности с дыханием вследствие деформации лицевого скелета. Но характерный для болезни типа IH кифоз, как правило, отсутствует, симптома «кошачьей спины» также нет.

Больные этой формой мукополисахаридоза довольно часто страдают от различных респираторных инфекционных заболеваний (таких как пневмонии, трахеиты, бронхиты). С течением времени характерно появление нарушений в координации движений, отмечается возрастание агрессивности.

Настроение и эмоциональное состояние больного весьма неустойчивы, склонны беспричинно и резко меняться.

Кроме этого, при данном типе мукополисахаридоза можно наблюдать незначительные увеличения в размерах печени и селезенки, тугоухость, усиливающаяся со временем, появляются узелки на спине, характерно несильное понижение интеллекта. В дальнейшем возможно помутнение роговицы.

Рентгенологическое исследование выявляет тоже самое, что и при болезни типа I-S. При данной форме возможны два варианта развития патологи: вариант А (или благоприятный) и вариант Б (неблагоприятный).

При благоприятном варианте симпоматика болезни выражена незначительно, иногда может появиться несильная умственная отсталость, люди с мукополисахаридозом могут дожить до 30-ти лет и даже больше.

В случае неблагоприятного варианта типичны яркие клинические проявления патологии, присутствуют сильные нарушения в умственном развитии больного. Летальный исход во втором варианте наступает в подростковом возрасте.

Мукополисахаридоз типа III

Мукополисахаридоз типа III или по другому болезнь Санфилиппо (была описана американским педиатром по имени Санфилиппо в 1963-м году) появляется у одного новорожденного из 100 000-200 00.В первые годы жизни развитие ребенка отвечает его возрасту, иногда можно наблюдать неуклюжую походку и трудности при глотании.

В возрасте от 3-х до 5-ти лет ребенок с мукополисахаридозом внезапно становится апатичным, начинают проявляться отставание в развитии. Характерно появление нарушений речи, огрубляются черты лица, возможно недержание кала и мочи.

С ходом времени наблюдается прогрессирование умственной отсталости, которая занимает главное место в клинической картине этой формы заболевания.

Совместно с нарушениями в интеллекте типично увеличение селезенки и печени, усиленный рост волос на теле, наличие контрактур и задержки в росте. Нехарактерными при данной форме мукополисахаридоза являются нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы и органов зрения.

На рентгене не определяются значительные изменения, картина может быть аналогичной мукополисахаридозу типа I-S, но не так сильно выражена.

В большинстве своем пациенты с мукополисахаридозом 3-го типа умирают в возрасте от 10-ти до 20-ти лет по причине осложнений от перенесенных инфекций.

Мукополисахаридоз типа IV

Мукополисахаридоз типа IV, по другому известный, как болезнь Моркио (данная патология была описана педиатром из Уругвайя Моркио и 1929-м году) встречается у одного новорожденного из 40 000. В возрасте от года до трех лет развитие детей отвечает норме.

В дальнейшем будущем наблюдается сильное отставание в росте, укорочение туловища и шеи, появляются контрактуры, сколиоз, вальгусная деформация нижних и верхних конечностей, кифоз, различные деформации грудной клетки, уменьшается мышечная сила, утолщается кожный покров, и огрубляются черты лица.

При этой форме мукополисахаридоза типично развитие пупочных и паховых грыж, тугоухости и возникновение дистрофии роговицы. Интеллектуально развитие не страдает.

При проведении рентгенологического исследования выявляется сколиоз, кифоз, уплощение и расширение тел позвонков.

На рентгене таза, а также нижних и верхних конечностей хорошо видны множественные деформации, уплощение головок бедренных костей, неровные контуры, укорочение костей предплечья, деформации стопы.

В среднем продолжительности жизни пациентов с мукополисахаридозом не достигает двадцати лет. Летальный исход при этой форме болезни наступает вследствие сопутствующих патологий, которые осложняет сердечно-легочная недостаточность.

Другие типы мукополисахаридоза

Кроме описанных выше основных типов данного заболевания можно выделить также три дополнительных а именно: мукополисахаридоз VI типа, VII типа и VIII типа. Далее мы рассмотрим их более детально:

1.Мукополисахаридоз VI типа (иначе называемый синдромом Марото-Лами или болезнью Морото-Лами) – первая симптоматика данной формы начинает появляться у детей в возрасте после 2-х лет.

Типичными особенностями являются отставание в росте, огрубление черт лица (такое же как и при синдроме Гулера, но не так сильно выраженное), маленькие размеры верхней челюсти, бочкообразная грудная клетка, чересчур короткая шея, укороченные ключицы.

Можно отметитьпоявление сгибательных контрактур суставов рук (больные не в состоянии самостоятельно поднимать руки вверх), с ходом времени возникают контрактуры и в суставах нижних конечностей, характерны нарушения походки.

Довольно часто сюда же присоединяются частые острые респираторные инфекции. Можно нередко выявить и грыжи, а также гепатоспленомегалию. В ряде случаев может развиться гидроцефалия, а также спастические параличи.

Интеллектуальные способности больного при данной форме мукополисахаридоза не страдают.

По степени выраженности симптоматики мукополисахаридоза заболевание Марото-Лами можно подразделить на типичную классическую форму (форму А) или более мягкую (форму В), при которой клинические проявления выражены не так сильно.

2.Мукополисахаридоз VII типа – по другому называется синдромом Слая. Эта форма мукополисахаридоза была описана Слаем в 1973-м году. Симптомы данного типа болезни весьма схожи с синдромом Санфилиппо (или мукополисахаридозом третьего типа). Точно диагностировать эту патологию можно исключительно после проведения биохимического исследования.

3.Мукополисахаридоз типа VIII (другое название синдром Ди Ферранте). Патология была описана медиком Ди Ферранте в 1978-м году.

Клинические симптомы этой формы очень похожи на мукополисахаридоз четвертого типа (или синдром Моркио).

Единственная отличительная особенность – это то, что в случае мукополисахаридоза восьмого типа проявляется еще и задержка интеллектуального, а также психомоторного развития.

Какой врач лечит мукополисахаридоз?

В случае подозрения на данную патологию, лечение должно направляться на ликвидацию симптомов заболевания. В этом случае пациент в большинстве случаев наблюдается одновременно у ряда специалистов, а именно:

  • у ортопеда (который занимается коррекцией нарушений опорно-двигательного аппарата и скелета);
  • хирурга (в случае необходимости он устраняет грыжи);
  • педиатра (пациент стоит на контроле у этого врача по причине часто развивающихся респираторных заболеваний);
  • кардиолога (который занимается лечением сердечно-сосудистой недостаточности больных);
  • отоларинголога (контролирует проблемы со слухом, лечит хронические синуситы и отиты);
  • офтальмолога (следит за остротой зрения у пациентов с мукополисахаридозом);
  • невропатолога (разбирается с неврологическими нарушениями).

Так как мукополисахаридоз является, прежде всего, генетической патологией, то его лечением также занимается врач-генетик.

В завершение данной статьи нужно сказать пару слов относительно прогноза данного заболевания. При абсолютно всех типах мукополисахаридоза прогноз неблагоприятен, так как с возрастом все больше нарастают изменения скелета, а также нарушаются функции различных органов и систем организма, поэтому летальный исход может наступить в любом возрасте больного.

Не знаете как подобрать клинику или врача по приемлемым ценам? Единый центр записи по телефону +7 (499) 519-32-84. 

Источник: http://www.knigamedika.ru/endokrin/narushobmen/mukopolisaxaridoz.html

Мукополисахаридоз: что это? причины, симптомы, классификация, лечение

Мукополисахаридоз: симптомы и лечение

  Мукополисахаридозы (МПС) относятся к группе редких наследственных метаболических заболеваний соединительной ткани, при которых наблюдается накопление в органах и тканях (прежде всего, в производных мезенхимы и в центральной нервной системе) кислых мукополисахаридов.

  В основе данного генетического дефекта лежит неполноценность лизосомных ферментов обмена гликозаминогликанов.

  Частота встречаемости МПС в Европе варьирует в зависимости от конкретного генетического варианта: от 1 на 20–25 тыс. новорожденных при синдроме Гурлер — Шейе до 1 на 200 тыс. при синдроме Гурлер.

doclvs: заказать рекламу; заказать статью; создать конференцию; создать свой блог

Классификация

СОВРЕМЕННАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ МПС

Тип МПС Название Сопряженный дефицит фермента
IHСиндром Гурлерα-L-идуронидаза
ISСиндром Шейеα-идуронидаза
IH/SСиндром Гурлер — Шейеα-идуронидаза
IIСиндром ХантераИдуронат-2-сульфатаза
III AСиндром Санфилиппо АГепаран-N-сульфатаза
III BСиндром Санфилиппо Вα-N-ацетилглюкозаминидаза
III CСиндром Санфилиппо САцетил-КоА-α-глюкозаминид-N- ацетилтрансфераза
III DСиндром Санфилиппо DN-ацетилглюкозамин-6-сульфатаза
IV AСиндром Моркио АГалактозо-6-сульфатаза
IV BСиндром Моркио Вβ-галактозидаза
VIСиндром Марото — ЛамиN-ацетилгалактозамин-4-сульфатаза
VIIСиндром Слаяβ-глюкуронидаза
IXСиндром дефицита гиалуронидазыГиалуронидаза

  В настоящее время к МПС относят 13 разновидностей данного синдрома, обусловленных генетической неполноценностью одного из 11 известных ферментов, участвующих в расщеплении кислых мукополисахаридов.

Клиническая картина

  Все известные МПС по фенотипическим проявлениям подразделяют на две группы: Гурлер-подобный и Моркио-подобный фенотип.

  Гурлер-подобный фенотип сопровождается более грубыми пороками развития и выраженной умственной отсталостью, в отличие от Моркио-подобного фенотипа, при котором изменения со стороны костной системы выражены меньше, а интеллект в большинстве случаев сохранен.

  При обоих фенотипических вариантах нарушения со стороны внутренних органов (сердечнососудистой, бронхолегочной систем), органов слуха и зрения одинаковы. Гурлер-подобные фенотипические варианты протекают значительно тяжелее и прогностически менее благоприятны.

  На примере синдрома Гурлер приведем полную клиническую картину заболевания.

  Уже к концу первого года жизни у ребенка с данным синдромом проявляются скелетно-мышечные изменения, включающие диспропорциональный малый рост, множественный дизостоз, грудной и поясничный кифоз.

  Ввиду аномального строения тел позвонков дети вынуждены принимать позу кошки с выгнутой спинкой. Другие аномалии со стороны скелета включают тугоподвижность суставов, особенно локтевых и суставов пальцев кистей (пальцы короткие, одинаковые по длине).

  Наблюдается прогрессирующее огрубление черт лица (включая большую голову с выступающими лобными буграми, запавшую переносицу с широким носом и вывернутыми вперед ноздрями, полные щеки и толстые губы: «лицо человека, выплевывающего воду», укороченную шею), жесткий хрюкающий голос.

  Со стороны висцеральных органов патологические изменения включают органомегалию (гепатои спленомегалию), кардиомиопатию и пороки сердечных клапанов, нейросенсорную тугоухость, увеличенные ротоглоточные миндалины и носовую гиперсекрецию.

  Задержка интеллектуального развития обычно наблюдается между 12 и 24 месяцами жизни и находится, прежде всего, в речевой сфере с прогрессирующей познавательной и чувствительной деградацией.

  Гидроцефалия может возникнуть после двух лет. Диффузное повреждение роговицы, приводящее к ее помутнению, становится заметным с трехлетнего возраста. Другие проявления включают пупочные и паховые грыжи, изменения со стороны ногтей по типу «часовых стекол», кариес зубов, сухие жесткие волосы, гирсутизм.

Диагностика

  Диагноз МПС в течение первого года жизни устанавливается редко, поскольку первые его симптомы неспецифичны. Патогномоничным лабораторным признаком заболевания является обнаружение увеличенной экскреции гепарани дерматансульфата с мочой и подтверждение дефицита фермента в лейкоцитах или фибробластах.

  Также доступно генетическое исследование, при котором обнаруживаются мутации в гене IDUA (4p16.3), что приводит к полному дефициту фермента α-L-идуронидазы. Рентгенологически выявляют преждевременное окостенение затылочно-теменного шва, выраженное удлинение турецкого седла.

  Характерна деформация тел позвонков («рыбий позвонок»), искривление лучевой кости, деформации в области ядер окостенения метафизов и эпифизов длинных трубчатых костей, короткие метакарпальные кости, фаланги в форме сахарной головы при нормальном развитии ядер окостенения костей (дифференциально-диагностический признак).

Лечение

  Терапия должна включать симптоматическую коррекцию нарушенных функций внутренних органов (хирургическое, ортопедическое лечение). Необходимо наблюдение офтальмологом, логопедом, психиатром.

  В последние годы разработан метод трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, который предпочтителен у пациентов младше 2,5 лет. Указанный метод способствует увеличению продолжительности и качества жизни, позволяет сохранить нейрокогнитивность.

  Для всех пациентов с синдромом Гурлер для облегчения симптомов не неврологического характера рекомендуется пожизненная ферментозаместительная терапия ларонидазой.

  Несмотря на лечение, пациенты часто погибают в первом десятилетии жизни от осложнений со стороны сердечной и дыхательной систем.

Несовершенный остеогенез (НО) — гетерогенная группа заболеваний, связанная с мутациями генов, которые отвечают за синтез коллагена I типа — главного структурного белка костной ткани…

Подробнее…

doclvs.ru

Остались вопросы?
Нужен совет врача?
Врачи всех специальностей ответят на беспокоящие Вас вопросы! бесплатно!

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

Источник: http://doclvs.ru/medpop7/muko.php

Диагностика и лечение мукополисахаридоза

Диагноз мукополисахаридоза устанавливается на основании характерной клинической и рентгенологической картины, выявлении гликозаминогликанов в моче и изучении активности ферментов в клеточных культурах.

В ходе обследования больным мукополисахаридозом назначаются консультации различных специалистов: кардиолога, гастроэнтеролога, офтальмолога, отоларинголога, невролога, психиатра и т. д.

, проводятся инструментальные исследования для оценки состояния различных органов и систем.

Патогенетическая терапия мукополисахаридозов не разработана. Лечение симптоматическое, может быть как консервативным, так и оперативным. Осуществляется профилактика и лечение респираторных инфекций, проводится коррекция нарушений зрения и слуха. При необходимости выполняются грыжесечение и герниопластика, операции по устранению контрактур и коррекции деформаций скелета.

Прогноз при всех типах мукополисахаридоза неблагоприятный – продолжающееся накопление продуктов обмена в тканях приводит к усугублению патологических изменений со стороны всех органов и систем. Использование любых лечебных средств (переливания крови, введение гормонов и т. д.) при мукополисахаридозе обеспечивает лишь временное улучшение.

Рекомендуется пренатальная профилактика.

Источник: http://www.krasotaimedicina.ru/diseases/traumatology/mucopolysaccharidosis

Причины мукополисахаридозов

Все формы и типы мукополисахаридозов относятся к категории наследственных патологий, передающихся аутосомно-рецессивным типом наследования. Мутационный ген представляет собой изменение структуры гена лизосомной альфа-ирунидазы, которая принимает непосредственное участие в метаболических превращениях глюкозаминогликанов.

Вследствие мутационного поражения лизосомной альфа-ирунидазы, происходит нарушение процесса внутрилизосомного распада дерматансульфата и избыточное его накопление в печеночной и селезеночной паренхиме, хрящевой ткани и надкостнице, нервных тканях и сосудистой стенке.

В результате прогрессирования отека мягкой оболочки мозга развивается частичная окклюзия субарахноидального пространства, способствующая в свою очередь прогрессированию гидроцефалии. Причиной возникновения у ребенка признаков умственной отсталости является избыточное скопление ганглиозидов в нейронах.

Помимо выраженных нарушений метаболизма мукополисахаридов наблюдаются признаки обменных нарушений белков, которые проявляются в виде гипераминоацидурии.

Симптомы мукополисахаридозов

Все пациенты, страдающие мукополисахаридозом, имеют характерные отличительные фенотипические признаки в виде развития уродливых черт лица с увеличенным языком и большой головой.

Больные любым типом мукополисахаридоза имеют признаки отставания в физикометрическом развитии, а именно несоответствие костного возраста паспортному, развитие выраженной степени сколиоза и обезображивающих контрактур крупных суставов.

Несмотря на преимущественное поражение нервной и/или опорно-двигательной системы, при некоторых типах мукополисахаридоза отмечается повреждение внутренних органов.

Характерными отличительными симптомами мукополисахаридоза считается поражение нейронов корковых структур головного мозга, вследствие чего у ребенка развиваются признаки нарушения интеллектуальной способности различной степени интенсивности. При прогрессивном течении заболевания практически в 100% случаев мукополисахаридоза отмечается поражение зрительного нерва, а также роговицы одного/обоих глаз, сопровождающееся выраженным нарушением зрительной функции.

Типы мукополисахаридозов

♦ Самой тяжелой формой данной патологии считается мукополисахаридоз 1 типа, сопровождающийся глубокими нарушениями неврологического статуса ребенка и комплексным поражением практически всех жизненно-важных органов и систем.

Дебют заболевания приходится на грудной период и сопровождается выраженными нарушениями формы и размеров мозгового черепа, кифосколиотической деформацией грудного отдела позвоночника и контрактурами мелких суставов. У данной категории пациентов отмечается врожденное увеличение размеров печени и слабость сухожильно-мышечного пахового кольца с появлением признаков паховых грыж.

На ранних стадиях заболевания диагноз «мукополисахаридоз» редко устанавливается в связи с тем, что данная патология относится к категории редко встречающихся. Однако прогрессирование нарушений физического и умственного развития у ребенка в сочетании с внешними проявлениями позволяет ставить мукополисахаридоз 1 типа в дифференциально-диагностический ряд.

Неврологический статус ребенка, страдающего мукополисахаридозом 1 типа, имеет характерные особенности в виде развития признаков гипертензивно-гидроцефального симптомокомплекса, а именно увеличения размеров мозгового отдела черепа, появления расширенной венозной сети в височных областях и вегетативными дисфункциями.

При выполнении рентгенографии черепа в боковой проекции обращает на себя внимание некоторое увеличение саггитального размера турецкого седла, а люмбальная пункция позволяет определить повышенное ликворное давление.

Патогенез развития неврологических нарушений у пациентов с мукополисахаридозом 1 типа основан на изменениях структуры костной ткани в проекции черепа и повышенной гидрофильности соединительнотканного компонента мозговой ткани.

Поражение внутренних органов при мукополисахаридозе 1 типа происходит в отдаленном периоде и заключается в формировании пороков клапанного аппарата сердца, помутнения роговицы глаза.

В связи с тем, что данная патология сопровождается выраженными нарушениями структур головного мозга, ее относят к категории неблагоприятных в отношении жизни ребенка, длительность которой не превышает десятилетний рубеж.

Лабораторные хроматографические исследования мочи детей, страдающих этим типом мукополисахаридоза, сопровождаются определением высоких показателей уровня глюкозаминов превышающие рубеж 300 мг в сутки.

♦ Мукополисахаридоз 2 типа имеет сходные с предыдущей формой клинические проявления, однако характерной особенностью его является преимущественное поражение лиц мужского пола на первом году жизни.

Фенотипические проявления этой патологии менее выражены по сравнению с мукополисахаридозом 1 типа, но подчеркивают генетическое происхождение заболевания: отставание в росте, гипертелоризм и уплощение переносицы, укорочение шейного отдела позвоночника и большие размеры языка.

Главным отличительным признаком 2 типа мукополисахаридоза является полное отсутствие признаков статической деформации позвоночника в виде развития кифосколиоза.

Нарушение интеллектуально-мнестической функции коры головного мозга имеет меньшие проявления, однако в большинстве случаев у детей формируются признаки сенсомоторной тугоухости.

Поражение глаз заключается лишь в небольших застойных изменениях зрительного нерва и двухстороннем помутнении поверхностных слоев роговицы.

Для 2 типа мукополисахаридоза характерно проявление эндокринных и вегетативно-трофических изменений в виде развития абдоминального типа ожирения, гипертрихоза и акроцианоза.

Дети, страдающие мукополисахаридозом 2 типа, относятся к категории риска по возникновению респираторных вирусных заболеваний, осложняющихся бактериальными пневмониями.

Диагностическим критерием установления диагноза мукополисахаридоз в данной ситуации является увеличение хроматографических показателей гепарансульфата или дерматансульфата в моче.

♦ Синдром Санифилиппо, или мукополисахаридоз 3 типа, одинаково поражает детей мужского и женского пола и сопровождается развитием специфической фенотипической внешности.

Дети, страдающие 3 типом мукополисахаридоза, имеют аномалии развития мозгового и лицевого отделов черепа в виде формирования увеличенных лобных костей, уплощенной переносицы, большого языка и толстых губ, а также близко расположенных глазных орбит.

Поражение костно-суставного аппарата больше затрагивает мелкие суставы, нежели позвоночник, и проявляется в виде развития врожденных контрактур межфаланговых и плюснефаланговых суставов рук и ног. Также для этого врожденного синдрома не характерно поражение внутренних органов, однако неврологический статус ребенка страдает в значительной степени.

С раннего возраста дети имеют склонность к повышенной раздражительности и эмоциональной неустойчивости, нарушению памяти и прогрессирующим торможением интеллектуальной активности.

Диагноз, как правило, устанавливается на поздней стадии заболевания с помощью привлечения лабораторно-инструментальных методик обследования (рентгеноморфометрия, хроматографическое определение кислых мукополисахаридов, характеризующееся высоким показателем уровня гепарансульфата).

♦ 4 тип мукополисахаридоза, или синдром Моркио, отличается от предыдущих форм благоприятным течением, так как данная патология не сопровождается грубыми неврологическими дефектами и в большей степени затрагивает развитие костно-суставной системы ребенка.

Дети с синдромом Моркио имеют грубые аномалии развития крупных трубчатых и плоских костей, а также деформации суставов с выраженным нарушением их функции.

Лабораторное исследование мочи ребенка, страдающего мукополисахаридозом 4 типа, сопровождается обнаружением повышенного содержания дерматансульфата.

♦ Синдром Шейе, или мукополисахаридоз 5 типа, имеет клинико-лабораторную симптоматику сходную с первым типом, однако при данной патологии отмечается более агрессивное течение заболевания с полным отсутствием периодов ремиссии.

В связи с этим, синдром Шейе занимает лидирующее положение в структуре младенческой смертности от мукополисахаридоза.

Принципиальным отличием этого синдрома является преимущественное поражение сердечно-сосудистой системы с формированием грубых пороков развития клапанного аппарата сердца и крупных сосудов.

♦ Дети с диагностированным мукополисахаридозом 6 типа могут длительное время жить с данным заболеванием, так как данная патология не сопровождается нарушением интеллектуально-мнестических функций головного мозга и проявляется лишь в некотором помутнении роговицы, имеющем односторонний или двухсторонний характер. Хроматографическое исследование мочи, которое входит в алгоритм обследования пациентов с подозрением на мукополисахаридоз, позволяет определить повышенный уровень дерматансульфата при отсутствии гепарансульфата.

Лечение мукополисахаридоза

Важное значение в лечении ребенка с мукополисахаридозом имеет раннее установление диагноза с определением клинико-лабораторного типа данной патологии, так как каждый вариант течения заболевания требует индивидуального подхода к применению целесообразного метода лечения. В определении тактики ведения и лечения пациента, страдающего мукополисахаридозом того или иного типа принимает участие группа специалистов, включающая педиатра-неонатолога, специалиста пластической хирургии, ортопеда, нейрохирурга, офтальмолога и отоларинголога.

Как правило, лечение мукополисахаридоза заключается в устранении тех или иных признаков заболевания, то есть применяется симптоматический вариант терапии.

Единственным патогенетически обоснованным методом лечения в настоящий момент считается гормонотерапия, позволяющая не только купировать клинические проявления, но и нивелировать лабораторные проявления заболевания.

Оптимальной комбинацией, позволяющей значительно снизить активность синтеза глюкозаминогликанов фибробластами, является сочетание Тиреоидина и Преднизолона (суточная дозировка составляет не менее 1 мг на 1 кг веса ребенка курсом 2 месяца).

Целесообразно также назначение препаратов, улучшающих функцию фибробластов, к которым относится Метионин в суточной дозе 0,75 мг перорально.

Мукополисахаридоз 1 типа является абсолютным показанием для проведения трансплантации костного мозга, при условии отсутствия противопоказаний, причем большей эффективностью этот метод обладает в возрасте пациента до двух лет.

Имеющиеся экстраневральные нарушения у ребенка являются обоснованием для применения заместительной терапии с применением Альдуразима в дозировке 100 ЕД на кг веса ребенка методом еженедельной внутривенно-капельной инфузии.

Однако данное лекарственное средство не применяется в лечении мукополисахаридоза 2 типа, так как действующее вещество неспособно проникнуть через гематоэнцефалический барьер.

Источник: http://vlanamed.com/mukopolisaharidoz/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.